近年来,眼科专家们对未成熟儿视网膜病变(ROP)抗VEGF治疗的争议不断。通常用激光治疗ROP,而抗VEGF治疗ROP经典案例仍属于对那些后极部血管新生旺盛患儿的一种非常规疗法。
标准治疗vs抗VEGF疗法
ROP 表现为视网膜血管的异常生长。过去25年业已证实,激光和冷冻都能获得远期疗效。ROP是一种受VEGF水平驾驭的眼病,激光治疗以后,VEGF水平降低,能使疾病停止进展。治疗的目的是截断网膜血管异常生长,而不破坏周边网膜。
Avastin 在美国FDA获准治疗各种全身肿瘤,对湿性黄斑变性和糖尿病黄斑病变的治疗也是属于非常规疗法,某些眼科学者报告单独应用Avastin 或与激光联合治疗能使ROP 的新生血管消退。
关于抗VEGF治疗的适应症,人们还有若干问题不清楚:不知道药物会不会因为全身吸收明显影响患儿的正常血管发育?我们只知道药物抑制异常新生血管的一面,对它的副作用知之甚少;另一个问题是患儿家庭的消费,在美国,每次玻璃体注射Avastin估计花费50美圆,但要每月注射一次,而激光治疗虽花费较贵,但不需要每月治疗;抗VEGF治疗的好处是每次注射只需2-3分钟,而激光治疗每次耗时2小时以上;不管那一种治疗,最初几年都需要每几个月随访一次。
何时治疗和用那一种手段治疗?
无论是Lucentis或Avastin 用于治疗ROP的时间和哪一种药更好,至今没有明确的答案。某些医生主张婴儿出生后一经确诊尽快注射,而另一些医生主张要等到病变进展再用激光治疗。有些医生认为抗VEGF治疗是ROP的最佳治疗选择。通常将ROP病变分为3区,某些1区和3区患儿,约有30%对标准治疗没有反应,所以主张采用抗VEGF治疗防止病变进一步恶化致盲。再一个问题是,注射后4-5个月可能复发,因而需要频繁随访,至今也没有建立起一个公认的随访时间表。
没有解决的疑问包括,抗VEGF治疗能使网膜血管和黄斑发育正常?药物对眼部和全身的作用、对神经、肺和肾脏发育有何影响?都还存在许多疑问。
抗VEGF治疗ROP有不同的适应症,按照Dr. Chan的意见,认为用激光治疗不能控制进展或无法用激光治疗时,或病变在1区,需要给予抗VEGF治疗。随访时间需要比激光治疗更长,以确认疾病未曾复发。
Dr. Mintz-Hittner及其同事的一项用Avastin治疗ROP的前瞻性研究发表在新英格兰医学杂志,结果显示疗效良好,复发率低于常规激光治疗,对1区疾病疗效优越,但参与治疗的1区和2区患儿数偏少,因而需要扩大1区和2区患儿样本。研究者认为能够避免损伤周边网膜,而这是激光治疗难以实现的。该研究包括143例急性3期1区或后部2区ROP286眼,1期或2期和4期ROP被排除在外。总体上患儿年龄小于31周造成的急性网膜坏死;4-5期患儿年龄需大于45周,且有加剧的网膜脱离。给药时间是治疗的关键。
Dr. Mintz-Hittner及其同事治疗的140眼玻璃体注射