上世纪80年代,在印度孟买经营肥胖诊所的Nikhil Dhurandhar在与当地动物病原学家的一次闲聊中发现了一个有趣的现象,感染了禽流感病毒SMAM-1的鸡不仅没有发生消耗,体重反而增加。对这一发现的潜心研究,让他成为目前新兴概念——感染性肥胖(infectobesity)的前沿研究者。
长期以来,人们对肥胖病因的认识停留在不健康的饮食和生活方式上。近日,在美国波士顿举行的2007年美国化学学会(ACS)年会上,美国Pennington生物医学研究中心的研究者宣布,一种人类腺病毒(Ad-36)感染也可导致肥胖,给肥胖的病因又增添了一种可能。
对肥胖病因的研究可以帮助人们更好地控制病情的发展和蔓延。有研究证明,肥胖的病因主要包括以下几个方面的因素,神经、内分泌、药物、营养、环境、季节、遗传、先天疾病和病毒。已有研究表明,Ad-36可导致脂肪在动物体内聚积。也有人类试验证实,肥胖者中30%都感染了Ad-36,而非肥胖者中感染者只占11%。
病毒感染与肥胖相关
据该研究的负责人、美国Pennington生物医学研究中心Dhurandhar副教授介绍,这并非科学家第一次发现病毒感染与肥胖相关。病毒与肥胖的联系首次引起关注是在1982年(Science 1982,216:82)。Lyons等发现,感染了犬瘟热病毒的小鼠更容易发生肥胖。在过去20年的研究中,科学家相继发现,在动物模型中,有8种病原可导致肥胖。但是病毒导致肥胖的机制尚不清楚。对感染性肥胖的深入研究,将能够帮助人们更好地理解感染性肥胖的发生和共患病,找出可能的预防措施。
Ad-36可导致肥胖
Dhurandhar指出,目前已经发现,有7种病毒可以在模型动物中导致肥胖发生。其中,Ad-36可导致动物肥胖是在2000年被证实的。Ad-36 属于DNA病毒,在人体中可导致急性上呼吸道感染、肠炎和结膜炎。腺病毒感染可通过呼吸、病毒污染物、飞沫、性、粪便等途径传播。
已有动物实验证实,Ad-36可以在鸡、鼠以及非人类的灵长类动物中引起体重和脂肪含量增加。初步的人类研究结果显示,肥胖者中30%都感染了Ad-36,而非肥胖者中Ad-36的感染率只有11%。并且,Ad-36抗体阳性者的体质指数显著高于Ad-36抗体阴性者。在Ad-36抗体阳性者中,血清胆固醇和甘油三酯的含量都显著低于Ad-36阴性者。但没有一项研究明确证实,Ad-36可以导致人体细胞中脂肪水平上升。
在一项新近研究中,美国Pennington生物医学研究中心的Pasarica等从接受吸脂手术患者的脂肪组织中提取了成人干细胞,将其中一半的干细胞暴露于Ad-36病毒,另一半不暴露于该病毒,作为对照。经过为期1周的体外组织培养,他们发现,感染了该病毒的干细胞,大多数发展成为脂肪细胞。而在没有感染该病毒的干细胞中,只有少数细胞发展成为脂肪细胞(见上图)。此外,研究者还发现,在病毒感染引起肥胖的过程中起重要作用的基因E4Orfl。
研究者推测,Ad-36可能促进脂肪细胞的分化,诱导这些干细胞成为储存脂肪的细胞。Pasarica表示,该研究并不是说所有感染Ad-36的患者都将发生肥胖,这只是肥胖发生的一种可能原因。Dhurandhar提出,还有其他10种病原与Ad-36有相同的作用。他同时指出,肥胖是由多种因素造成的,病毒感染如同饮食等因素一样,只是其中的一种。
研究者目前正在探索哪些因素使得人们更容易因感染Ad-36而发生肥胖,从而找出合理的预防和治疗方法。Dhurandhar乐观地预测,未来10年内,他们将能研制出可有效预防感染性肥胖的疫苗和药物,这将对公共卫生有重要意义。
病毒非唯一作俑者
据WHO公布的数据,全球有4亿肥胖患者,其中2000万为5岁以下儿童,肥胖已成为一个不容忽视的公共卫生问题。已有充分的证据显示,不健康的饮食和生活习惯是肥胖发生的重要因素。加拿大McMaster大学心血管与肥胖研究专家Sharma教授表示,该研究成果表明肥胖是比人们想像中更复杂的问题。现在人们大多把肥胖的流行归咎于垃圾食品普及和看电视时间太长等。这项研究提供了一个新的证据,表明肥胖不仅仅是以上的那些因素造成。
该研究证实病毒可诱导人体脂肪细胞的分化,从而可能促进肥胖发生。但许多专家包括研究者都强调,不应只将肥胖归罪于病毒而忽视其他因素在肥胖发生中所起的作用。
Dhurandhar说,感染性肥胖现在还没有成为主流观念,他所做的努力是想证实,有一些人发生肥胖并非因为过量饮食,而是因为病毒感染造成的。但他提醒人们,有很多肥胖病例仍是不健康的生活方式和遗传因素造成的。
美国华盛顿大学医学院人类营养学中心负责人Klein表示,从基本的物理学能量守恒观点来看,如果摄入的能量超出了消耗的能量,人就会因过多的能量聚集体内而发生肥胖。他认为导致人们过度摄食和脂肪大量储存的原因有很多种,病毒只是其中之一,而且是影响较小的因素之一。他认为起较大作用的仍是遗传因素和儿童时期的饮食习惯。
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