发病机制
Peterson等应用转基因导向细胞清除技术,探究星形胶质细胞反应性激活在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型和多发性硬化(MS)中的作用。研究发现,EAE病变周围存在的反应性星形胶质细胞清除可导致急性的EAE病程,并加重其病变。这就提示,反应性星形胶质细胞激活可降低该类疾病严重程度,限制炎症扩散,避免EAE相关的早期轴突髓鞘脱失。
CD8+T细胞可抑制EAE的发生及复发。Correale等的研究显示,当MS患者病情恶化时,其外周血及脑脊液中的CD8+调节性T细胞克隆的增殖频率较缓解期及对照组均有显著下降,CD8+克隆的细胞毒作用也受到抑制。上述结果提示,CD8+T细胞对具有潜在致病性的T细胞的自身激活过程有重要的调控作用。这为研究MS相关机制提供了线索。
Smith等通过尸检发现,MS患者基底节区、丘脑和齿状回二价和三价铁离子沉积均较对照组显著。研究结果证实,MS患者的灰质中存在铁离子异常沉积,支持MRI T2相上出现的灰质低信号区,这与MS患者身体残疾、认知障碍和脑萎缩相关。
治疗
关于MS的治疗主要集中在免疫治疗方面,B淋巴细胞成为MS一个新的治疗靶点。利妥昔单抗(RTX)是一种治疗性抗体,能选择性消除CD20+B细胞,而不影响干细胞或浆细胞,显示了良好的应用前景。Bar-Or和Hauser等的多中心临床Ⅰ期开放性试验和临床Ⅱ期随机对照试验评价了RTX治疗成年患者复发缓解型MS的安全性和疗效。结果显示,RTX治疗未导致严重不良反应,MRI上钆强化病灶显著减小,患者的复发率也显著降低。这也证实了了B细胞在MS发病中的重要作用。RTX治疗进展型MS的Ⅱ/Ⅲ期临床试验正在进行中,预计可于2008年完成。
Ali等回顾了55例MS患者接受达利珠单抗治疗的情况。达利珠单抗是抗白介素2(IL-2)受体α亚单位的人源化单克隆抗体,通过阻断IL-2信号通路抑制T细胞扩散从而抑制大脑炎症反应。经达利珠单抗治疗后,近60%的MS患者病情得到改善或稳定,常见不良反应为疲乏、恶心和皮疹。
阿仑单抗为抗CD52人源化单克隆抗体。Coles报道了在CAMMS223研究中应用阿仑单抗治疗复发缓解型MS,平均随访2.2年的情况。阿仑单抗比大剂量干扰素(IFN)β-1a更有效地控制了MS的复发和残障恶化,其主要不良反应包括免疫性血小板减少性紫癜、甲状腺副作用和感染。
影像学研究
Fox等通过多普勒组织成像(DTI)和眼动图研究了MS患者内侧纵束损伤与眼球运动功能障碍的关系。结果发现,MS患者脑桥内侧纵束(MLF)的平均扩散度(MD)高于正常人,晶格指数(LI)低于正常人,而中脑MLF的MD和LI与正常人无显著性差异。视觉功能障碍指数(VDI)和脑桥MLF的MD和LI改变具有相关性。该研究不仅从MRI上找到了维持精确眼动的脑桥通路受损的证据,还首次将DTI中的病理改变与中枢神经系统功能障碍的电生理证据联系了起来。
Cree等利用磁共振波谱分析作为随机对照试验的终点指标,比较了那他珠单抗联合IFNβ-1a治疗和IFNβ-1a单独治疗对23例复发缓解型MS患者脑代谢物的影响。反映神经元完整性的N-乙酰天门冬氨酸(NAA)含量的变化趋势支持那他珠单抗联合IFN治疗,但研究结果尚需得到更大样本研究的证实。
Sicotte等发现,与复发缓解型MS相似,继发进展型MS患者的海马(CA)也会发生区域性萎缩,首先在CA1区,随后发展到其他CA区和齿状回。这种萎缩与全脑的萎缩不成比例,可能是由于谷氨酸毒性或其他系统性损伤所致。而Gauthier等通过测量MRI上的脑实质分数,证实良性型MS患者的脑萎缩速度慢于早发的MS患者,提示神经元变性在良性型MS的发病过程中作用并不显著。
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