大鼠模型可用于抗HIV新药研究

由于种属的特异性,一般实验大鼠不易感染人类免疫缺陷病毒(HIV)。近年来,科学家们一直在尝试培育出可以感染HIV的啮齿动物模型。2007年,德国海德堡大学Keppler研究组的一项研究显示,一种经过转染基因的大鼠很容易感染HIV,能为研制抗HIV药物提供新的帮助。

研究者向大鼠体内转染了2种人类携带的关键基因(即CD4和CCR5相关基因),使HIV易于感染大鼠的免疫细胞。结果显示,HIV在大鼠体内并不能有效地自我复制,导致已进入大鼠的HIV数量自发性逐渐减少,使抗HIV的试验药物失去了治疗靶点,直接影响了效果的评价。随后Keppler研究组致力于小鼠和大鼠模型的改造,增加了新的基因,从而解决了上述难题。

经过多个基因转染的大鼠接受抗病毒药物T-20,该药物可在大鼠体内阻止HIV进入细胞,并可抑制HIV RNA转变成HIV DNA的逆转录过程,其中的90%作用过程与人类的情况类似。T-20直接导致大鼠CD4+T免疫细胞数量减少的情况也与人类试验一致。

研究者认为该模型并不适用于所有抗HIV新药的研究,但美国马里兰州的病毒学家认为,这项研究是抗HIV新药研究的良好开始。

放射性标记抗体可杀死HIV-1感染细胞

美国Albert Einstein医学院的同位素治疗学Dadachova博士指出,采用标记有放射性同位素188Re的抗HIV-1包装糖蛋白41抗体,可成功杀死慢性或急性感染HIV-1的白细胞。

这种放射性标记抗HIV蛋白抗体,可选择性杀死2个鼠模型的HIV-1感染细胞,并且未引起急性血液学毒性。为了验证在活体小鼠中的放射性标记抗体的作用,研究人员以脾中含有HIV-1感染单核细胞的超免疫缺陷(SCID)小鼠为模型,在感染HIV 1个小时后,注射放射性标记抗体。通过增加抗体剂量,几乎能够完全清除HIV-1入侵感染的细胞。这种放射性标记抗体对感染胸腺细胞的鼠模型也有效。只有在应用最高剂量放射性标记抗体时,小鼠的血小板计数略有减少,但在15天内可恢复。

研究者认为,放射性免疫疗法在HIV感染后能迅速发挥抗感染作用,今后或可用于临床耐多药的HIV感染者。如该疗法与高效抗逆转录病毒治疗(HAART)联用,或与抗HIV-1被膜不同抗原决定簇的单克隆抗体联用,可能会在抗HIV治疗中获得更好的疗效。

基因疗法给抗HIV治疗带来希望

　　基因疗法一向被认为是抗HIV的一种好方法。近期,美国宾夕法尼亚州医学院Carl博士,以HIV为基础构建的慢病毒载体VRX496基因疗法已完成Ⅰ期临床实验研究。该研究证实,在至少2种抗病毒药物无应答的慢性HIV感染者中,采用该疗法可以降低病毒载量,并升高CD4+ T细胞计数,特别对艾滋病患者确实是令人鼓舞的喜讯。

VRX496载体带有一段反义核苷酸序列,可以指导合成阻止HIV复制的抗HIV包膜蛋白。研究者将VRX496基因转染至患者的CD4+T细胞,再将VRX496转染的CD4+T细胞回输给患者,5例受试患者的病毒载量均无升高。未改变抗逆转病毒治疗方案的3例患者,其6个月内病毒载量均明显降低,其中1例患者的病毒载量持续36个月降低,4例患者CD4+T细胞计数保持稳定或升高。

受试者对该治疗方法的耐受性及安全性均良好。研究者认为,VRX496可以阻止HIV的复制和其他治疗方法引起的病毒突变,克服现有抗HIV药物的弱点。为证实基因疗法的长期疗效和安全性,研究者还将按照美国FDA的规定,对参与研究的患者进行长期随访,预计15年之久。当前,2项采用多种剂量VRX496基因治疗HIV感染者的试验正在进行中,让我们拭目以待。

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