近日,美国密歇根大学医学院的Gruber等在2007年7月期的Cancer Biol Ther上报告,人8号染色体上的基因突变与结肠直癌(CRC)危险相关。这一发现同时得到了美国、加拿大和英国的另外3项研究的证实(Nat Genet,2007年7月8日在线发表)。科学家们希望,这一发现能帮助医师们找到更准确的CRC筛查方法。
背景
根据WHO 2003年公布的数据,CRC是世界第三大死因。全世界每年约有94万新发CRC病例,CRC每年可导致全球50万人死亡。(http://www.who.int/mediacentre/news/releases/2003/pr27/en/)
CRC在发达国家比较多发。据美国国立癌症研究所估计,2007年美国新发CRC病例数将达到153760例。英国癌症基金会也报告,该国每年有3.5万例新发肠癌。
已有研究证实,CRC危险与遗传因素有关。大约75%的CRC患者属于偶发,另有25%的患者有CRC家族史。在CRC易感家庭中,遗传癌症危险的主要原因是基因突变,这些突变导致了5%~6%的CRC病例。
染色体8q24突变增加结直肠癌危险
Gruber等的研究纳入了以色列1861例CRC患者和1937名基于人群的、年龄、性别、种族等匹配的对照者。
结果发现,在染色体8q24 携带C等位rs10505477基因突变者,其发生CRC的危险显著升高(OR=1.23,P=0.008)。在携带突变者的亲属中,分析表明,上述突变与癌症危险升高相关(OR=3.2)。上述基因突变与该研究人群中14%的CRC病例有关。
该相关性得到其他研究的证实
近日,Nat Genet在线同时发表了3篇论文,不约而同地证实,染色体8q24发生突变,与CRC危险升高显著相关。
美国南加州大学Keck医学院Haiman等的研究纳入了1807例CRC患者和5511名对照者,包括了5个种族的人群,分别为非洲、日本、夏威夷、拉丁美洲和欧洲血统的美国人。结果发现,在染色体8q24上携带rs6983267突变者,CRC危险显著升高(OR=1.22)。虽然该基因突变与CRC危险的相关性不受性别、种族、结肠肿瘤分期、疾病家族史和吸烟及饮酒等的影响。但该基因突变在不同种族的人群中发生率不同。非洲裔美国人中的比例更高(85%),在日本裔美国人中比例较低(30%)。因此,研究者估计,非洲裔美国人中40%的CRC病例都与该基因突变有关。
加拿大安大略省癌症护理机构Zanke等的研究共纳入了7480例CRC患者和7779名对照者。研究者分别在加拿大安大略省的1257例1期CRC患者和1336名对照者中,以及在来自美国西雅图、加拿大纽芬兰和苏格兰的4024例2~4期CRC患者和4042名对照者中进行单核苷酸多态性(SNP)的基因类型分析,染色体8q24和9p24共同与1~4期CRC危险显著相关(OR=1.18)。研究者还分析了来自法国和欧洲其他国家的2199例CRC患者和2401名对照者,发现染色体8q24与CRC危险显著相关(OR=1.16)。
英国癌症研究所Tomlinson等的研究纳入了930例家族性CRC患者以及960名对照者,发现最相关的SNP为染色体8q24.21位点rs6983267。此后,研究者分别在4361例患者和3752名对照者、1901例患者和1079名对照者、1072例患者和415名对照者中进行了系列研究,来证实这一相关性。结果发现,该突变,无论是纯合或杂合,均与CRC危险升高显著相关。在对1477例结直肠腺瘤患者和2136名对照者的分析中发现,CRC易感性升高是通过引起腺瘤来实现的(OR=1.21),说明该突变与CRC的发生有关。并且,在研究人群中有半数都携带这个突变,说明这个突变可能在人群中普遍存在。
研究者期待准确筛查方法
研究者希望,进一步研究这些基因突变,能够帮助他们更好地寻找易患癌症的高危人群。加拿大安大略省癌症护理机构首席执行官Sullivan表示,该发现将可能帮助筛查那些有结肠癌家族史者的癌症风险。Sullivan说,有多个家庭成员患结肠癌者,其本身患结肠癌危险将急剧升高。上述研究都表明,有该突变者患结肠癌危险将增加20%左右。他认为,这一发现将帮助人们寻找到更准确的检测方法,用来筛查那些有CRC家族史危险因素的人群。
美国密歇根大学的Gruber表示,最近的研究成果显示,与上述染色体位点相同的区域与乳腺癌和前列腺癌的危险均相关。将其与这次的新发现结合,这一特异的遗传因素将可能导致人对上述两种癌症和CRC的易感性增加,但还需进一步研究其机制。
研究者说,CRC如果能够早期发现,治愈率可能达到100%。但现在缺乏一种有效的筛查方法。研究者希望,这项研究成果能帮他们筛查高危人群,在癌症的初期阶段就开始治疗,这将能挽救无数生命。
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