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刘士敬

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开通时间:2011-05-18

公告

姓名:刘士敬 解放军302医院中西医结合肝病诊疗与研究中心副主任兼中医门诊部主任。中西医结合主任医师,中医博士。中国中西医结合肝病学术委员会委员。从事中西医结合基础研究及临床工作10余年,对各类肝病的中西医结合治疗有丰富的临床经验。 电话:15811068935

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治疗乙肝选择用药就像找对象

  治疗乙肝选择怎样的药物治疗至关重要,就像生活中“找对象”一样,强调合适、持久、不变心。如果找不对对象,日后难免变心,甚至于离婚;药物选错了,难免疗效不佳,日后发生变异耐药。

       在欧洲和美国乙肝指南中,强效、高耐药基因屏障的药物如ETV和替诺福韦(TDF)被作为一线治疗推荐。我国新版乙肝指南虽未对药物给出明确的一线或二线推荐,但基于长期治疗和耐药管理的要求,在多处均明确强调,“最好选用耐药发生率低的核苷类似物治疗”,尤其是需要长期治疗的HBeAg阴性CHB和肝硬化患者。“核苷类似物耐药的预防和治疗”是新版指南新增的内容,充分体现了对耐药的重视。其中特别强调应“谨慎选择核苷类似物”,指出,“如条件允许,开始治疗时宜选用抗病毒作用强和耐药发生率低的药物”,充分彰显了重在预防的耐药管理理念。

  新版指南援引了多项临床研究数据。恩替卡韦(博路定,ETV)无论在抗病毒疗效、耐药发生和组织学获益方面,都完全契合指南对抗病毒药物的推荐要求,不失为CHB患者初治的良好选择。如,对HBeAg阳性CHB患者,ETV治疗48周时,HBV DNA降至300 copies/ml以下者为67%,ALT复常率为68%,有肝组织学改善者为72%,HBeAg血清转换率为21%。对HBeAg阴性患者,ETV治疗48周时HBV DNA降至300 copies/ml以下者为90%,ALT复常率为78%,肝组织学改善率为70%。新版指南引用的日本研究显示,ETV的3年累计耐药率为1.7%~3.3%。ETV全球注册研究的6年累计耐药发生率仅为1.2%。

    

冬季护肝六不准

2012-01-10 07:35 [收藏]
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冬季护肝六不准

一忌烈酒暖身,饮酒过量易伤肝

在北方,天冷可以喝烈酒暖身,人们经常喜欢在一起喝酒,吃一些辛辣油腻肥厚的饭菜。对于肝病患者来说,酒是一大禁忌。90%的酒精是在肝脏内进行代谢的,而肝炎、脂肪肝患者的肝脏功能已经受到损害,饮酒无异于火上浇油,可加重损害肝细胞,甚至导致肝细胞坏死。即使是健康人,酗酒也会引起脂肪肝、酒精性肝炎,甚至肝硬化。因此,冬季借酒取暖的方法不可取。

二忌通宵熬夜,熬夜熬出肝功异常

肝脏是人体的解毒器官,保证足够的睡眠,劳累了一天的肝脏才能得到完全休息。晚上11时至次日凌晨3时是血液归肝的时间,也是肝脏最好的休息时间。熬夜最易伤肝,如果经常熬夜或睡眠质量不佳,肝功能就容易受到影响,引起肝火上升。一般头天夜里打牌、打麻将、喝酒的患者第二天体检肯定会发现转氨酶升高。所以,要注意保证睡眠质量,避免经常熬夜。

三忌多吃不动,过食导致代谢紊乱

过度摄食、过量夜食等常常扰乱肝脏的"宁静",导致垃圾过多,代谢紊乱,为肝病发生提供条件。因此,虽然冬季胃口好,食量大,但"每餐七分饱,晚餐吃得少,睡前不零食",仍是冬季养肝的不变准则。不过,吃得少不等于吃得差,实际上,每天摄入优质蛋白,可增强免疫力、保护肝功能,甚至促使已受损的肝细胞修复和再生。

四忌饮食油腻,脂多妨碍肝原合成

脂肪是很多人冬季饮食的主角。但脂肪摄入过高,可在肝内沉积,妨碍肝糖原合成,造成肝功能减退。为防油脂超标,冬季饮食要做到每人每日用油不超过25毫升(约2汤匙)、不用荤油、不吃肥肉、不吃油炸食品、不吃高胆固醇食品(如蛋黄、动物肝脏、鱼子、蟹黄),同时,有意识食用具有降脂作用的食物,如蕈菇类、燕麦、玉米、海带、大蒜、苹果等。

五忌心情抑郁,郁闷会使神经衰弱

冬季最怕肝气抑郁,轻者使人神经衰弱、内分泌紊乱,重则可致精神失常、高血压、心血管疾病,并大大降低人体免疫能力。要想肝脏强健,要注意情致养生,学会制怒,要尽力做到心平气和、乐观开朗,从而使肝火熄灭,肝气正常生发、顺调。如果违反这一规律,就会伤及肝气,久之,容易导致肝病。

六忌肝病延误不治,错失最佳治疗时机

冬季天气寒冷,多阴雨天气,很多肝病患者甚至懒于到医院就诊,宁愿擅自购买药物在家治疗。这不仅会延误治疗时机,擅自用药还有可能导致肝脏耐药、出现药物性肝炎等恶果。

 

    

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乙肝抗病毒治疗何时停药

  不少乙肝患者担心吃上乙肝抗病毒药物(例如拉米夫定、阿德福韦、替比夫定和恩替卡韦)后,就不停药,终身服用,像是吸上鸦片,其实不然,通过治疗达到理想的效果后,是可以停药的。新版乙肝指南在疗程和停药标准方面的推荐意见更加体现了对长期治疗的重视,强调长期治疗、延长治疗时间可降低复发风险,同时可获得更多的生化学、病毒学和组织学益处。

  对HBeAg阳性CHB患者,在达到HBV DNA低于检测下限、ALT复常、HBeAg 血清学转换后再巩固至少1年(经过至少2次复查,每次间隔6个月)仍保持不变且总疗程至少已达2年者,可考虑停药,并强调延长疗程可减少复发。

  对HBeAg阴性CHB患者,在HBV DNA低于检测下限、ALT复常至少再巩固1年半(经过至少3次复查,每次间隔6个月)仍保持不变,且总疗程至少已达到2年半者,可考虑停药。同时也强调,因停药后复发率较高,可以延长疗程。对代偿期肝硬化患者,强调应长期服药,停药标准尚不明确。而对失代偿期肝硬化患者,更明确提出因停药后易复发,因此不能随便停药。

 

    

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乙肝病毒携带者就不需要抗病毒吗

  目前一致认为乙肝病毒携带者暂时不宜进行抗病毒治疗,这种做法只是不得已而为之,从理论上讲,身体里面存在乙肝病毒就应该彻底清除,但是目前医学水平并不能够如愿以偿,对于肝功始终正常,病情稳定的乙肝病毒携带者,目前不主张进行抗病毒治疗,主要考虑的是此时抗病毒疗效不佳以及容易导致病毒变异。但是乙肝病毒携带者是一个十分复杂的群体,其中不少患者并非真正的“健康携带者”,他们肝功指标虽然正常,但是肝脏组织内部轻微的炎症持续不断,久而久之依然可能演化为肝硬化,甚至于肝癌。因此有些乙肝病毒携带者必须进行抗病毒治疗。

 我国新版乙肝指南指出,抗病毒治疗的适应证为,对乙肝e抗原(HBeAg)阳性和阴性者,HBV DNA分别≥105 copies/ml(相当于20000 IU/ml)和104 copies/ml(相当于2000 IU/ml),且丙氨酸氨基转移酶(ALT)≥2倍正常值上限(ULN);如ALT<2×ULN,但诺德尔(Knodell)肝组织学活动指数(HAI)评分≥4或炎症坏死评分≥G2,或纤维化评分≥S2者。如用干扰素(IFN)治疗,ALT应≤10×ULN,总胆红素应<2×ULN。

  新版指南同时指出,对持续HBV DNA阳性、未能达到上述治疗标准者,如符合以下条件,亦应考虑给予抗病毒治疗。① ALT超过ULN(但<2×ULN)、年龄> 40岁;② 对ALT持续正常但>40岁者应密切随访,强烈建议进行肝活检,肝组织学检查显示Knodell HAI≥4,或炎症坏死≥G2,或纤维化≥S2者;③ 动态观察发现有疾病进展的证据(如脾脏进行性增大)者。

  对肝硬化患者,新版指南的治疗适应证明显放宽。对代偿期肝硬化,与2005版的指南相比,HBeAg阳性和阴性患者开始治疗的HBV DNA水平分别下降一个对数级,即HBV DNA分别 ≥104 copies/ml 和103 copies/ml、ALT正常或升高即可进行治疗; 对失代偿期肝硬化患者,只要能检出HBV DNA,不论ALT或天冬氨酸氨基转移酶(AST)是否升高,都建议应用NA抗病毒治疗。这一更新更加突出了抗病毒治疗对肝硬化患者的重要性。

 

 

    

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中药治病也涉及到人体试验问题

  不论西药,还是中药,只要是用来治病的药物就必须涉及人体试验问题,中药制剂,无论是丸散膏丹、还是片剂、颗粒剂、针剂,功效是治病的,就应该涉及到人体试验。从历史上看,中药治病几乎就是人体试验的过程,中药种类无所不涉,动物、植物、矿石、体液甚至于粪便,治疗的疾病也是无所不涉,有不少成功的范例,也有不少挫折。从历史角度看,中药是不涉及到患者知情和同意,也不涉及到伦理和试验程序的。只要是中医师或者郎中开的丸散膏丹,也许经过辩证,也许就是经验,不经过辩证,直接就用于治病,这是天经地义的事情,很少有医患纠纷。古人使用毒药和重金属治病司空见惯,不涉及伦理和科学,只是经验,这些问题一直一流至今,如果药物经过人体试验,包括安全性、有效性、不良反应等等,就直接用于治病,其实十分常危险的。1980~1999年期间的马兜铃酸导致众多肾衰事件等。任何一个中医师可以开出治疗各种疾病的中药处方,处方的安全性没有监督和论证,潜在和现实的不良反应没有合理的监控,出现各种危害身体健康的事情应该是必然。中药也需要和西药一样,经过严格的临床试验后,方可用于治疗各种疾病。

1 中药临床试验的分期与现状

  中药临床试验始于20余年前,近10年来呈增长趋势,临床试验分为I期临床试验(药代、耐受性试验)、II期临床试验(探索性试验)、III期临床试验(确证性试验)、IV期临床试验(应用性试验)。

  近年国内期刊文献中发表的关于中药临床试验的论文逐渐增多,但在临床研究中仍存在着不少问题,主要包括:研究设计与报告的质量不高,随机方法应用不当,没有足够的样本量,观察指标不明确;无论是证候或是疗效判断指标都难以达到规范化和量化;报告的疗效可重复性低,且疗效指标多为临床症状等“软”指标,缺乏长期随访所获得的终点“硬”指标(如病死率、致残率等)。这些问题均影响了研究结果的可靠性,因此,其试验的科学价值很难得到国际认可。中药随机对照试验文章在设计、实施和报告中还存在诸如随机分组方法的描述、盲法的使用、依从性及疗效定义等方面的问题。

  2 中药临床安全性的评价

  中药临床安全性评价是临床医师、患者以及卫生行政部门共同关心的问题,它关系到进一步的临床决策和卫生资源的合理分配,也关系到医疗质量改进和医生业务素质的提高。

  2.1 中药安全性的影响因素 中药安全性的影响因素包括:①品种来源差异;②未炮制或炮制不当;③用量不当或盲目误用;④煎煮方法不当;⑤药证不符或长时间用药;⑥不同剂型和给药途径的影响;⑦配伍、合用不当;⑧患者个体差异;⑨药物毒性。杨茂春、杨哲统计了1980~2000年公开发表在国内100多种医药学期刊、学报上的中药不良反应报道780篇,共计3009例。其中,中成药不良反应281篇、754例,死亡28例(3.7%);中药注射剂不良反应110篇、184例,死亡10例(5.4%);中草药不良反应289篇、2071例,死亡135例(6.5%)。中药想要成为世界医药体系的一部分,就必须采取国际公认的标准去衡量其安全性,以客观、科学的证据来赢得世界的认同。

  2.2 中药安全性评价的要点 安全性评价主要是考察药物在试验过程所出现的可疑不良反应,并就其与药物的因果关系做出判断,评价包括:①临床实验中出现毒性的靶器官与动物试验提示的结果的一致性如何;②应更加关注动物实验未提示的、偶然出现的新发现的不良反应与药效的关系、与杂质的关系、与制剂的关系;③结合国人的身体状况的基础,注意药物与肝脏的关系;④分析在临床研究批件中提醒的、预见的有关安全性的问题;⑤注意安全性、疗效、剂量在种族差异方面的问题。

  中药安全性分析要点包括:①安全性指标的制定是否符合药物特点;②安全性数据是否充足;③对所有不良事件解释是否符合医学逻辑;④对严重不良事件和其它不良事件的表述与分析;⑤与对照药物进行风险比较的结果;⑥同类药物的安全性问题。同时应密切关注一般不良事件、重要不良事件和严重不良事件,并以合理的方式对常见的不良事件和实验室指标的改变进行归类,以合适的统计分析比较各组间的差异。分析影响不良反应/事件发生频率的可能因素。

  3 中药临床试验疗效评价

  传统的中药疗效评价主要来源于中医师治病的经验和患者个体的主观体验,这些经验和体验在治疗方法的推广应用时会遇到可重复性差甚至不可重复的问题。如何将中药的有效方法在更大范围内推广运用,造福于更多的民众,就需要用现代的研究方法进行临床疗效的研究与评价。

  3.1 影响中药疗效评价的因素 影响中药疗效评价的因素涉及临床研究的全过程:研究的设计类型与论证强度;试验的样本大小;对象选择的准确性(界定诊断标准、辨证依据);干预措施描述的细节(药材产地、收获季节、加工处理方式、质量控制);治疗干预方案(剂量、用法、疗程)。

3.2 中药临床疗效评价中存在的问题 中药的临床评价应当在中医理论指导下,对中医临床诊断和治疗加以验证,证明其有效性。而传统的临床评价多依赖中医专家和医师在临床实践过程中对个案病例或系列病例的经验总结,缺乏严格设计的前瞻性试验研究。其明显的不足在于偏倚难以控制,结果经不起重复。其主要问题在于:①中药制剂,尤其是复方制剂,其有效成分的基础研究还不够深入,不能提供诸如主要成分含量、理化特性、生物学活性和作用靶点等科学实验证据;②中医辨证论治强调治疗的个体化,因此难以做到标准化,限制了中药在更大范围内的应用。③指标的选择和报告不够规范、统计方法的应用不恰当;因此,中药的临床评价应按病种或治疗方法进行系统评价,不仅能为医疗实践及正确地进行科研选题提供可靠的依据,也将有助于确定临床相关结局的评价指标,为新药开发提供线索。

4.循证医学的作用

  建立循证的中药临床疗效评价体系,有利于客观、科学地评价中药的有效性,刘建平教授运用循证医学观点分析了中药临床试验及其评价的现状,论述了随机、对照、盲法在中药临床试验及其疗效评价研究中的应用条件,并阐明了在中药临床疗效评价研究中如何估算样本量、选择结局评价指标及临床试验依从性与意向性治疗分析。将循证医学应用于中药临床试验研究,有助于提高中医药临床诊疗与研究水平、促进国际间的合作与交流。

  循证医学方法用于中药治疗性研究文献的系统性评价将在下述几方面发挥重要作用:全面了解医院临床研究状况、存在问题、对研究质量的基线和总体水平做出评估;对中医药或中西医结合治疗疾病的有效性做出较客观的评价,指导临床治疗决策;对未来的临床研究设计提供建设性意见;为中医药临床研究的方法学改进提供建议;通过使用科学证据决策,提高有效卫生资源的利用;有利于中医药的国际交流,促进中医药走向世界。

  循证医学方法对中药的临床疗效评价可以从几方面着手:按病种或中药(疗效)确定急需评价的目标病种或极有潜力的中药(疗效);对综合评价后不能提供严格疗效证据的中药(疗效)进行严格的临床试验;对现有中药的临床试验进行鉴定、整理和综合,为临床实践和进一步的临床研究提供线索;重新确定主要病种中药疗效评价的、结合中医特色的指标体系。临床结局评价对于干预措施与疗效之间的因果关联推断具有十分重要的作用。在临床疗效评价研究中,采用不同的判效指标可以得出有效、无效甚至截然相反的结论。因此,如何选择和确定一项研究的结局指标,结局指标具有什么特点,就成为评价该研究结论真实性和临床意义的重要部分。多中心、双盲、随机临床试验是国际临床试验研究的发展趋势。随机临床试验可用于评价两种干预措施的优劣,确定某一干预措施的利弊,证实某一干预措施的有效性和安全性。因此,严格设计的随机试验将对干预措施的效果做出肯定或否定的结论,通过推广应用有效的治疗和摒弃无效的治疗,能够起到节约医疗卫生资源、避免低水平重复研究造成的浪费以及提高医疗质量的作用。

  5 结 语

  在研究中规范、制定中药安全性和有效性评价体系,从而确立我国在传统中药领域的优势地位。2007年10月1日起施行的《药品注册管理办法》第十三条规定:申请人应当提供充分可靠的研究数据,证明药品的安全性、有效性和质量可控性,并对全部资料的真实性负责。第三十一条规定:申请中药新药注册,应当进行临床试验。《药品管理法》为我们提供了中药评价的法律依据,而国家中医药管理局发布的《中医病证诊断疗效标准》具有较强的科学性、代表性和权威性,适用于中药临床安全性和有效性评定。

  临床试验疗效指标的选择可以参照系统评价的证据来制定。有些临床试验为了获得阳性结果,倾向于采用复合结局指标,如有效率,即将几种结局综合起来,以增加试验的把握度(尤其是小样本临床试验),获得具有统计学显著意义的结果。选择结局指标时应注意临床相关性和终点结局,疗效指标应当敏感、特异、可靠,并为国际公认。

  随着国家《中医药创新发展规划纲要》(20062020)的实施,必将对构建符合中医药特点的中医药评价和市场准入标准体系,最终形成国际认可的中医药标准规范体系起到积极的巨大作用。

   

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治疗性乙肝疫苗再现当年的“大跃进”

  期望治疗性乙肝疫苗一举攻克乙肝,将整个企业的未来压在这中疫苗上,并且不顾基本医学常识的一意孤行,最终导致愿望落空,企业股票暴跌这种悲剧上演,悲剧的过程就像是当年的“大跃进”,怀抱着理想的愿望,依靠着大脑发热,缺乏科学依据的蛮干,不顾一切,直到惨败。“左倾”冒进害死人啊!

“第三军医大内部早就在说这个实验的方向是错误的”,近日,一位重庆医学界人士对网易财经透露,“这个乙肝疫苗在数年前可以说是第三军医大学的明星项目,但到了2007年左右的时候,进一步的实验证明,研究方向可能有错误”。

网易财经在对重庆啤酒调查发现,在一个名为NCTs的网站上,重啤乙肝疫苗II期临床实验数据都赫然在列。在这份重啤向NCTs提交的研究中,网易财经发现其重要的终点指标多次修改。此外一位重庆医学界人士对网易财经透露,2007年三军医大就放弃了该项目,认为研究方向可能有误。网易财经12月29日讯 一只在A股市场关了13年的薛定谔的猫终于打开了黑匣子,按照市场目前的判断,这只猫死了。12月8日,在重庆啤酒公布研究了13年的治疗性乙肝疫苗II期临床试验揭盲数据之后,市场对疫苗疗效的判断是,无效。于是便开始了11个交易日的崩盘下跌,250亿市值霎时间灰飞烟灭。12月23日,重庆啤酒宣布停牌,待到2012年1月6日统计分析结果终稿时复牌,薛定谔的猫再次被关入黑匣子。

然而,除了这个看似无效的揭盲结果,我们对重庆啤酒乙肝疫苗的过去13年的研发过程知之甚少。网易财经遍寻局内人,为您呈现一个完整的实验过程。

揭开临床Ⅱ期面纱

NCTs网站是由美国国家卫生研究院通过旗下的国家医学图书馆,与FDA(美国食品与药品监督管理局)联合创办,其中包括了11.7997万个临床实验信息,而重庆啤酒乙肝疫苗II期临床实验内容,包括北大组和浙江组的数据都赫然在列。

2009年1月9日,重庆啤酒发布公告称,其公司控股子公司重庆佳辰生物工程有限公司(下简称“佳辰生物”)将于近期启动Ⅱ期后续临床实验的工作。在随后的半年时间里,重庆啤酒始终保持缄默,没有披露一点进展。直到2009年8月25日,重庆啤酒公告称,佳辰生物于近日收到国家食品药品监督管理局关于“治疗用(合成肽)乙型肝炎疫苗”药物临床试验批件(批件号:2009L08669)同意本品进行Ⅱ期临床试验。在重庆啤酒过往公告中,对实验的具体内容和数据却鲜有透露,Ⅱ期后续临床实验工作的全部流程始终成为谜团。然而,网易财经在调查过程中注意到,在一个名为NCTs的网站(www.clinicaltrial.gov)上,却给出了详细的实验数据。资料显示,NCTs网站是由美国国家卫生研究院通过旗下的国家医学图书馆,与FDA(美国食品与药品监督管理局)联合创办,其中包括了11.7997万个临床实验信息,而重庆啤酒乙肝疫苗II期临床实验内容,包括北大组和浙江组的数据都赫然在列。

NCTs网站上公布的重啤疫苗历次临床报告

网易财经在NCTs网站上发现,北大组第一次上传数据为2009年3月25日,这一时间正好是在重庆啤酒上述两则公告之间,但重庆啤酒却没有对上传实验数据至NCTs网站,或者试验内容等信息在国内披露。更令人生疑的是,根据重庆啤酒公告,佳辰生物在2009年8月25日左右收到国家食品药品监督管理局的批准,但却在3月25日(5个月之前)就已经将试验数据提交到美国相关网站上,且在提交的研究数据中,该试验卫生监督机构则明确写道中国食品药品监督管理局。网易财经注意到,在上传的研究中,对每一个临床试验过程的数据披露的十分齐全。

  NCTs网站详细描述了II期B阶段的整个流程,即包括筛选和注册期(-6周-0周),治疗期(0-28周)和随访期间(28-76周)。在自愿者的筛选上,乙肝疫苗的临床试验有诸多严格要求,如自愿者必须满足年龄在18 - 65岁之间、患有乙型肝炎(乙肝表面抗原阳性6个月以上)等9项条件,与此同时,自愿者还不能出现“在6个月内使用过拉米夫定等抗病毒药物”以及“器官移植史(除角膜移植和移植头发)”等9种情况。待筛选完成后,自愿者们将随机分成3组以1:1:1的比例进入安慰剂组、600微克治疗组以及900微克治疗组,一共注射6针,注射时间是在第0周、第4周,第8周,第12周,第20周,第28周,其中,安慰剂组注射的是“空脂质体”。

被修改的主要指标

网易财经注意到,在这个网站上,在2009年5月23日、9月17日,2011年3月16日、9月29日分别有修改及更新,而最后一次修改及更新发生在2011年11月23日。事实上,就在11月23日当晚,重庆啤酒在上交所发布公告称“11月27日将召开揭盲工作会议”。从2009年3月25日起,北大组一共6次向NCTs上传实验数据,而重庆啤酒对具体试验的数据却从来没有在上交所公告过。而且,更为重要的是,网易财经注意到,在期间的2009年5月23日、9月17日,2011年3月16日、9月29日分别有修改及更新,而最后一次修改及更新发生在2011年11月23日。事实上,就在11月23日当晚,重庆啤酒在上交所发布公告称“11月27日将召开揭盲工作会议”。其中,在2011年9月29日更新的数据当中,乙肝疫苗II期的主要终点指标(原文表述为“primary outcome”)是“76周时的病毒学应答”(原文表述为“Primary efficacy assessment is the virology response at week 76 at the end of the follow-up period”)。但在揭盲会议前夜的2011年11月23日,该指标被修改为“76周时发生HBeAg/抗HBe血清转换的患者比例”(原文表述为“Primary efficacy assessment is the proportion of patients about HBeAg / anti-HBe seroconversion at week 76 at the end of the follow-up period”)。

NCTs网站上显示的11月23日修改过的指标

而重庆啤酒12月8日复牌时披露的HbeAg转阴同时抗HBe转阳的血清转换应答率数据,正是最后一次经过修改主要终点指标。值得注意的是,次要终点指标也有一定程度的变化,与2011年9月23日披露的数据相比,2011年11月23日的次要疗效指标对“第12、28、32、40、52、64、76周各时间点的血清学应答”和“第12、28、32、40、52、64、76周各观察时间点的病毒学应答”进行细化,并同时增加了“各观察时间点生化学应答”一项。

步步后退的实验?

一位知情人士对网易财经表示,重庆啤酒疫苗一开始希望达到的目标便是彻底消灭乙肝病毒,而从其后来步步改变终点指标,就表明可能此前的数据并不理想,而最后的底线应该是血清转换应答率这一指标,很可惜,以目前的数据来看,重庆啤酒的乙肝疫苗依然没有明显效果。事实上,网易财经注意到,对于最重要的主要终点指标,北大组已经多次更改。

在北大组2009年3月25日第一次上传实验数据之时,第一次披露的主要终点指标为“乙肝患者DNA血清水平变化”(原文表述为“Primary efficacy assessment is the change of HBV DNA level in patient serum HBV DNA at week 76”)。而到2009年9月17日,该指标被修改为“76周时的病毒学应答”。

次要终点指标则由此前的“各个时间段病毒学以及血清应答率”(原文表述为“Secondary efficacy parameters include virological response rate at week 12,28,32,40,52,64 and serological response rate at week 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76”)进行了细化,并增加了“各观察时间点生化学应答”一项。12月28日,一位国内权威乙肝专家对网易财经表示, primary outcome和secondary outcome分别代表主要终点指标和次要终点指标,这是研究者根据专业知识和统计学原理事前设定的考核指标。 而HBeAg/抗 HBe血清转换的患者比例是即是HbeAg转阴同时抗HBe转阳的血清转换应答率。该专家称,临床研究方案可以修改,但需报医学伦理委员会批准,并且要修改知情同意书后由受试者再签字。

疑问随之而来,重庆啤酒在向NCTs提交的研究中,为何屡次三番更改及其重要的终点指标?为何最终给出的数据仅仅是最后一个HbeAg 转阴同时抗 HBe 转阳的血清转换应答率,此前所测试的病毒学应答、血清应答以及DNA血清水平变化的数据又是一个什么样的情况?“这3个指标实际上是在步步后退。”一位知情人士向网易财经解释,第一个乙肝DNA血清水平变化的指标,是指的完全消灭乙肝病毒,这也是此次重庆啤酒乙肝疫苗一开始希望达到的水平,而最近披露的“HbeAg转阴同时抗 HBe 转阳的血清转换应答率”,实际上就是我们通常所说的血清转换的指标,众所周知,这个转换并不是完全治好乙肝,只是得到控制。上述知情人士进一步解释到,重庆啤酒疫苗一开始希望达到的目标便是彻底消灭乙肝病毒,而从其后来步步改变终点指标,就表明可能此前的数据并不理想,而最后的底线应该是血清转换应答率这一指标,很可惜,以目前的数据来看,重庆啤酒的乙肝疫苗依然没有明显效果。

传三军医大早已放弃?

一位重庆医学界人士对网易财经透露,重庆啤酒乙肝疫苗在数年前是第三军医大学的明星项目,但到了2007年左右的时候,进一步的实验证明,研究方向可能有错误。“第三军医大内部早就在说这个实验的方向是错误的”,近日,一位重庆医学界人士对网易财经透露,“这个乙肝疫苗在数年前可以说是第三军医大学的明星项目,但到了2007年左右的时候,进一步的实验证明,研究方向可能有错误”。“第三军医大学内部研究人员也开始觉得,实验有着方向性的错误。这个实验早就停了,三军大内部都知道。”上述重庆医学界内部人士如是说。除了上述重庆医学界人士,网易财经遍寻其他人士证实,但因重庆当地信息几经封锁,无法找到其他权威人士对此番说法加以佐证。假设这个“谣言”属实,为何这个故事又接着讲了这么多年,还大动干戈四处进行临床实验。

如果真的要以阴谋论来看待这起事件,那么阴谋的源头一定是利益。

在吴玉章方面,除了转让技术拿到的2300万元以外,2006年的“长江学者”介绍显示,吴玉章在彼时已经获得863计划、1035计划、国家自然科学基金生物高技术重点项目等多项科研资助经费500余万元。而在2009年国家自然科学基金项目中,吴玉章又获得185万元经费;2010年教育部长江学者和创新团队发展计划又给予吴玉章团队300万元。在重庆啤酒的股价上,2005年重庆啤酒股价为1.79元(前复权),而在此前揭盲数据公布前,重庆啤酒股价高达83.12元,靠着乙肝疫苗,重庆啤酒吹出了不可想象的巨大啤酒泡沫。停牌中的重庆啤酒又成为了一只“死猫”,2012年1月6日,统计分析结果终稿出炉时,重庆啤酒这只不死不活的猫会重生,还是会再度坍缩,我们拭目以待。

   

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禁烟令形同虚设,一纸空文

 

 为做好控烟履约工作,发挥示范带头作用,卫生部、国家中医药管理局、总后勤卫生部和武警部队卫生部2009年5月联合发出《关于2011年起全国医疗卫生系统全面禁烟的决定》,要求今年在军地所有卫生行政部门和至少50%的医疗卫生机构应建成无烟单位,确保2011年实现全国医疗卫生系统全面禁烟目标。自2011年1月起,中国内地将在所有室内公共场所、室内工作场所、公共交通工具和其他可能的室外工作场所完全禁止吸烟,这是根据世界卫生组织《烟草控制框架公约》的要求提出的目标。一年过去了,禁烟令根本没得到实施,几乎所有室内公共场所(例如餐厅、医院等)、室内工作场所、公共交通工具和其他可能的室外工作场时有抽烟者我行我素。

  禁烟法规出台后,除了在一定层面上向香烟产业链的各利益方发出挑战,也是对政府部门执法实践的一种考验。我国一些城市早已有了“在公共场所禁止吸烟”的相关控烟法规,但是这些法规存在执法主体不明确、惩罚措施不适当、禁烟场所涵盖范围有限等诸多“软肋”,可操作性并不强,使得禁烟令成为纸上谈兵。

  许多人会赞同这一政策,特别是饱受“二手烟”之害的公民们。但赞成之外,我们也忍不住要想,法规不会是“一纸空文”吧?发现有人在公共场所吸烟,执法部门如何取证?原有惩罚力度太小,加大力度是不是会激化矛盾?“公共场所”如何界定?何时能在所有公共场所全面禁烟?我们将依靠什么样的具体措施,来实施这一禁烟令?弄到最后,禁烟令会不会和限塑令一样,只是在某些场合管用,另外一些场合涛声依旧……禁烟令实施起来,比起限塑令,似乎还要有点难度。在大商场、候车室这类大型的公共场所,可能还要好一点。但要是到了办公室这类相对私人些的室内公共场所,禁烟令还能禁下去吗?同事们都挺熟悉,又缺少有效的监管……想想,这都是一个问题。所以禁烟令要彻底实施,就不能不提前考虑这方面该怎么办。从另外一方面考虑,禁烟令的意义,也可能只是一种导向,通过这种导向,来达到一种文明生活习惯的最终养成,让人自觉地在公共场所禁烟。在公共场所“全面禁烟”是一个全民的工程。这不仅需要处理好卫生部门和烟草部门之间的利益关系,制定一系列规章制度来全面护航,而且更需要广大民众,特别是广大吸烟民众从潜意识里与相关部门积极配合。

  一些地方虽然出台了禁烟条例,但存在执法主体不明确、惩罚措施不适当、禁烟场所涵盖范围有限等诸多“软肋”,可操作性并不强,使公共场所和工作场所内的吸烟行为不能得到有效约束。禁烟令要想真正起作用,必须要有有效的法律制裁手段支持才行。在这个问题上,我们可以借鉴香港或国外的禁烟经验。

  香港自2007年1月1日起,包括所有用餐地点在内的绝大部分公共场合的室内部分均被列为禁烟区域,对于在这些地方吸烟或携带燃着的香烟、雪茄、烟斗的市民或游客,最高可被处以5000港币的高额罚款。遇到客人在餐馆等公共场所吸烟的情况,餐馆的服务人员会上前劝阻,劝阻无效的话,将会采用报警的方式解决。面对如此严格的禁烟规定,香港控烟行动已经取得了较好的效果。同样,新加坡也采取了相当严厉的手段禁烟。在禁烟的公共场所吸烟,最高将被处以1000新元(相当于5000元人民币)的罚款,也有可能被判入狱6个月,甚至两者并罚。面对如此严厉的处罚,烟民们不禁要考虑手中的烟要不要点燃,在哪里点燃才不会受罚。良好的控烟效果使得新加坡被誉为“无烟城”。如今,国际社会已经形成了在公共场所禁烟的共识。许多发达国家都制定了严厉的规章,禁止在公共交通工具上吸烟。像车站、餐厅、机场、酒店等场所都严格划分了吸烟区与非吸烟区,有的国家甚至完全禁烟。所以我认为:全民禁烟,不能只靠下文件,得有措施,必要的法律制裁措施。唯有此,禁烟才能落到实处。

 

需从制烟吸烟源头治起

 

近几年来,全社会控烟、禁烟、戒烟的呼声越来越高。为此,北京、上海、广州、杭州、重庆等地相继出台地方禁烟法规。然而,我们不得不承认收效甚微的现实情况!究其原因,更多来自于当前的控烟体制。“全民禁烟”要取得实效,就要从制烟吸烟源头治起。首先,国家从烟草为主要经济支柱的省份或地区入手,一边督促进行经济结构调整,一边从财政给予相应扶持,让这些地区逐渐摆脱以烟草为主要经济支柱的观念,从而消灭烟草经济为主导地位的区域发展格局,引导其开发和拓展利国利民的其他经济产业;其次,国家立即出台相关制烟、吸烟税法规章,如每包烟另加一元或甚至更高的吸烟税等,同时,对吸烟者购买香烟实行“实名吸烟制度”,即相应法规对吸烟者每月或每年所吸烟数量和吸烟场所均予以相应规定与限制,对于超量或越场所吸烟者给予相关的处罚,情节过分者予以终生强制禁烟处罚,情节严重者适当地处以行政或民事拘留。以此从源头和用重典来推动和维护“全民禁烟”,“全民禁烟”才会从根本上有所遏制。也只有这样,“全民禁烟”也才得以全面推进和加速提升。

  香烟,它本身的意义已经不仅仅是消费品那么简单,社会生活已经赋予它更丰富的内容,在很多正式或非正式场合,陌生人之间往往是通过递上一支烟,作为社交活动的开始。逢年过节,给长辈买烟送礼是孝顺的表现,甚至于婚礼酒席上,都设置了新郎新娘给来宾点烟的环节。小小一支烟,包含了很多内容。在所谓“烟文化”中,交际文化、面子文化占了相当的比重。当我们浸淫在所谓的“烟文化”中时,请再重申一遍香烟触目惊心的危害吧——香烟燃烧时能产生40多种致癌物质,90%的肺癌、53%的膀胱癌、54%的胃癌和33%的胰腺癌与吸烟有明显关系。世界卫生组织指出,烟草是造成人类死亡的第二大原因,严重危害公民的身体健康,全球每年死于和吸烟有关的疾病人数达500多万人,平均每分钟有9人死亡。这还不包括“二手烟”给周围人带来的巨大危害,而数量庞大的烟民们身边有老人,有儿童,有病人……。我们推动的“全民禁烟”无疑是一场声势浩大的惠民国策,虽然有这样那样的困难,虽然“全民禁烟”这个目标能否如期实现,仍留悬念……但我们深知“全民禁烟”不仅是一场持久战,更是一场13亿人民保卫健康的战争

 

 

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1/7的人死于不合理用药

 

古往今来,“求医问药”一直是人民群众防治疾病,保证健康的重要途径。药物作为防治疾病的主要手段,在医疗过程中具有不可替代的重要作用。然而人们在重视药物防治作用的同时,却往往忽视了药物的另一特性——毒副作用。

近期,某网站对我国的合理用药情况进行了一项调查,结果显示:

1、在感觉身体不舒服的情况下,仅有22.81%的人选择去医院,近8成人选择自行解决,其中有47.37%的人选择“根据经验判断自行购药”,14.04%的人选择利用网络,“上网搜搜自己用药解决”。

2、抗生素仍是自行购药者最多购买服用的药物之一。还有不少人生病后往往会买上好多种类药来吃,如对付感冒,就把抗细菌的、抗病毒的、治疗咳嗽的、化痰的药物、治疗发烧的药都买回来,有了相关症状就一股脑儿地用这些药;

3、绝大多数人都是“自己感觉好了就停药”,很少有人能做到“去医院检查一下,好了再停”。对此,人们的理由很充分:感觉不舒服了才开始吃药,那当然要感觉好了就停药了,感觉好了病也就好了。

4、近九成人认为中药比西药安全;近五成人认为中药几乎没有毒副作用,患病了会首先选择用中药治疗。

5、近七成人在感冒发烧时,都会选择打针或静脉输液治疗,他们认为这样会得到立竿见影的效果。

由此可见,不是所有人都知道如何用药,“乱用药”、“用错药”的大有人在!

 

上世纪六十年代初期,欧洲发生了“反应停”事件(妇女怀孕期服用一种叫反应停的药物后,出生婴儿四肢部分或全部长骨缺损),为临床合理用药敲响了警钟,不良反应及合理用药开始受到医药界的重视。此后,七十年代初期发生的氯碘喹引起亚急性脊髓视神经炎事件及心得宁导致眼-皮肤-粘膜综合症事件更是引起全世界医学界的高度关注。

世界卫生组织的一项调查指出,全球住院患者中有5%是由于用药不当而入院的,因药物不良反应死亡者为0.24%~2.9%,全世界非意外死亡人员中,1/7是死于不合理用药。由于使用不当,有近50%的药品没有疗效。假药和无疗效药物产生的直接负作用是一些疾病对药品产生抗药性。在欧洲,住院病人中有15%是因药物不良反应事件而入院。在美国,过量和不正确使用药物是6大死亡原因之一。

我国医院的不合理用药情况也相当严重,不合理用药占用药者的12%至32%。我国每年约5000万的住院患者中,至少有250万人因为不良反映住院。这250万当中有50万人是严重的不良反应,每年因此死亡19万人。据统计,我国180万聋哑儿童中,约100万人是由于用药不当引起的,并且还在以每年2万~4万人的速度递增,起因是由于滥用耳毒性药物。据卫生部统计,我国病死患者70%为脑血管病、癌症、心脏病和呼吸疾病。心脑血管病首害为高血压,但高血压治疗符合规范、血压控制良好的仅有5%,绝大部分高血压病人未能得到长期有效的治疗。癌症符合治疗规范者仅为20%,而完全不符合者也占20%。

 

从科学意义上讲,任何药物在发挥治疗效应的同时都或多或少在存在毒副作用。从临床治疗的角度讲,我们希望能够充分发挥药物的治疗效应而最大限度的避免药物的毒副作用,这也是临床合理用药的核心内容所在。

造成临床不合理用药的原因有多种,概括起来主要表现在两个方面,一是由于临床医生对所使用药物不够充分了解,二是由于患者使用药物不当。因此,医患双方必须充分重视不合理用药的危害性,提高对不合理用药的认识,从根本上杜绝不合理用药的发生。

作为患者,在疾病治疗过程中应注意如下问题:

1、有病须求医

认识疾病一般需要生理学、病理学、病理生理学及生物化学等各方面的知识,在疾病的治疗过程中,还须充分了解药物的药理学、毒理学、药效学及药代动力学等知识。这些技能,即使是医生,也需要多年的积累和学习才能逐步掌握。许多患者依据对疾病的一知半解或“久病成医”的治疗经验自行用药,往往只关注对疾病“本病”的治疗,而忽视可能出现的并发症;只关注药物的疗效,而忽视药物的毒副作用,最终导致延误最佳治疗时间、治标不治本,掩盖病情或增加不良反应发生率等事件的发生。因此,强烈建议患者有病须求医。

2、服药勿贪多

不少患者生病后希望通过多吃药来尽快解决病痛,往往会买上好多种类药来吃。这种做法是非常错误的。一方面,由于许多药物彼此之间配合使用的药理、毒理学特点尚不明确,将多种药物同时应用可能会产生降低疗效,增加毒性的后果;另一方面,由于许多药物本身就是复方制剂,多种药物同时应用有可能导致重复用药,客观上增加了某种药物的整体剂量,因用药过量而产生不良反应。当然还要牢记的用药一般法则是吃口服药物可以解决问题的,就不用静脉给药,这也是避免严重不良反应发生的最简单而有效的手段。

3、仔细阅读药品说明书中记载的不良反应

服药前,许多人只注重药物的治疗效应而不重视其不良反应,事实上,药品说明书含有药品的安全性和有效性等重要信息,是患者安全用药的主要依据。专家提醒服药前应通读药品说明书,尤其是说明书中的适应证、用法用量、注意事项、不良反应等几项内容要重点阅读,如有疑义,应及时向医生和药师咨询。

4、切勿滥用中药

许多患者一直认为中药是最安全的,其实不然,中医理论中很早就有“以偏纠偏、以毒攻毒”的说法,即是说医生治病,是应用药物的偏性(毒性),以达到治疗疾病的目的。

中药滥用导致中毒或不良反应的案例并不罕见,如滥用人参导致严重不良反应,甚至还有引起死亡者。另外,巴豆、苍耳子、六神丸、雷公藤、甜瓜蒂、木通、苦楝子等药物也有导致死亡的报道。长期服用带朱砂的成药,如朱砂安神丸、活络丹、天王补心丹而致汞中毒的事例,也屡有报告。因此,不要认为服用中药就一定是安全的,中药也须遵医嘱使用。

  

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乙肝病毒携带者能治好吗

  一般来说乙肝病毒携带者是指肝功完全正常,但是乙肝病毒表面抗原阳性者,这些人群又分为两大类,一类是乙肝病毒复制指标(乙肝病毒DNA和乙肝病毒e抗原)阳性者,另一类是乙肝病毒复制指标阴性者。乙肝病毒复制指标阳性的乙肝病毒携带者,需要高度注意,定期复查,必要时进行肝穿检查,有炎症证据时,需要治疗。乙肝病毒复制指标阴性者,预后更好,一年复查一次,可以不治疗。

  一、患过肝炎而本人全然不知。因其临床症状和肝脏损害轻微且很快痊愈,仅表现为病后的HBsAg携带状态。

  二、健康携带者,经多次反复化验肝功能正常,无任何症状体征,甚至作肝活检时亦未见病理损害,肝组织结构完整。

  三、经肝活检病理诊断为慢性迁延性肝炎,慢性活动性肝炎。

  其实,乙肝病毒携带者治疗一般转归良好,有一小部分可自然转阴(每年约有1%);大部分为持续稳定的终身乙肝病毒携带状态(其中约有半数出现肝脏轻微的病理变化,这种变化是相对稳定的一种乙肝病毒持续感染的低反应状态,需要治疗。肝功能正常的乙肝携带者一般是不建议治疗。所以有可能转阴,也有可能终身携带,只要肝功能正常定期检查就行。

  乙肝表面抗原携带者虽被乙肝病毒感染,也具有一定传染性,但肝功能在正常范围,肝组织无明显损伤,不表现临床症状,在日常工作,社会活动中不会对周围人群构成威胁。一般都可以像正常人一样就业工作。也许再过几年人类能够攻克乙肝,战胜乙肝,但至少目前,还没有什么能够根治乙肝的特效药。

  乙肝目前的治疗主要是抗病毒,保肝,改善肝脏炎症情况,防止发生肝纤维化。大三阳主要治疗目的就是促使HBeAg转阴,并产生e抗体,使体内的病毒停止复制。从全面角度分析,乙肝病毒携带者应是以防为主、以治为辅,“自治”为主、“外援”为辅相结合的原则予以处置。对于乙肝病毒携带者不予特殊治疗,并不等于放任自流,任其发展。一定要做好预防及随访工作。

 

  

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乙肝孕妇可以抗病毒吗

  替比夫定是现有核苷(酸)类似物中惟一的妊娠B级药物,具有很好的安全性和强效抗病毒作用,但目前鲜见其在阻断宫内感染方面的临床研究报道。北京地坛医院产科通过对妊娠晚期孕妇应用替比夫定治疗,观察其阻断HBV宫内感染的作用和安全性。研究人员收集2007年3月-2008年6月在该院门诊做产前检查及住院分娩的慢性乙型肝炎妊娠患者及其新生儿,妊娠后期慢性乙型肝炎患者61例,31例给予替比夫定600mg,口服,1次/d;30例为对照,不给予抗病毒药物。观察两组患者母体HBV DNA水平的变化情况和新生儿HBsAg的阳性率。对HBsAg阳性率的差异分析采用χ2检验,对计量资料采用t检验分析。结果显示,替比夫定组母体HBV DNA水平较服药前明显下降(t=19.09,P<0.01),且分娩前HBV DNA水平明显低于对照组(t=23.64,P<0.01)。两组新生儿7月龄时HBV感染率分别为0和13.3%(4/30),χ2=4.29,P<0.05。妊娠后期应用替比夫定具有良好的安全性。替比夫定可显著抑制妊娠晚期孕妇血清HBV DNA水平,降低新生儿HBV感染率,可有效阻断HBV宫内感由此研究人员认为,妊娠后期应用替比夫定具有良好的安全性。替比夫定可显著抑制妊娠晚期孕妇血清HBV DNA水平,降低新生儿HBV感染率,可有效阻断HBV宫内感染。研究人员同时强调,由于病例数较少,尚需大样本研究及远期随访进一步证实。1岁时的随访尚未结束,该研究仍将关注1岁时的结果及更远期的随访结果。

    

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