植入脑起搏器术系统
   有经验而具有立体定位技术的神经外科医师利用一立体定位头架以及如核磁共振(MRI)或计算机断层扫瞄(CT)等之显影技术来扫瞄脑部并定位目标区域。将导线插入一14mm的头骨小洞并植入脑内的目标区域。在植入导线之前，须先麻醉患者的头皮。在头皮内钻一小孔并将测试电极之刺激传入脑中的目标部位。此时患者仍然清醒，因此外科医师与运动性疾病神经专家得以测试各种刺激以得到最佳的抑制效果与最小的副作用，然后再将长期刺激导线植入。当长期刺激导线妥善放置后，将患者进行全身麻醉。然后穿过头皮，颈部，与肩牓的延长线与神经刺激器连接。最后在锁骨附近切一小开口，并将神经刺激器植入皮下即告完成。
   手术前检查(2-4小时)：
   一般而言，移植中心的神经专家与神经外科医师团队会先进行手术前评估，以决定患者是否可以接受手术以及患者是否能因脑起搏器(DBS)疗法而受益之可能性。
   手术步骤*：
   脑起搏器是一种需要两套完整神经刺激系统的双侧疗法，分别植入患者脑部双侧。手术包括两个步骤，每一侧所进行的步骤是一样的。
   步骤1：植入Medtronic 脑起搏器导线(每条导线需花1.5到4个钟头 )：
    此步骤需要患者住院始能进行。患者须在手术前几天住进医院。首先进行局部麻醉，将立体定位架固定于头部,然后用CT或MRI进行脑部扫描，然后医师再用手术计划系统，进行手术靶点定位。 将患者转至手术室，医师在患者的额部钻一个大约5分钱硬币大小的孔,然后利用微电极记录技术探测预定靶点的电生理特征，精确定位电极最终植入位置，最后将长期刺激电极植于患者的丘脑下核(STN)或苍白球间(GPi)。在患者清醒时，医师尽可能在不造成副作用的前提下，以刺激来测试患者的治疗效果(如肌肉僵化与/或颤抖现象之减轻)。神经专家通常会在手术期间进行测试。当医师决定好导线的放置位置时，便将其固定在头骨上。然后将导线穿过患者头皮以连接至延长线上。
   步骤2：植入神经刺激器(每边须30至 45分钟)：
    通常医师在手术时会进行全身麻醉或给予镇静剂。医师会在锁骨下方的皮肤切一小开口并制作一小囊袋。然后将如同起搏器可引发刺激的神经刺激器置于囊袋内，将之连接到头皮内顺着颈部至囊袋内的延长线上。
   住院状况：
   通常患者在植入导线后当天或住院一周左右便可出院。置放神经刺激器的步骤如果未与置放导线的步骤同时进行，则通常患者并不须要住院，且当天即可出院。
   手术后追踪：
    患者回诊以移除缝合线。临床医师会在手术后2至4周将患者的神经刺激器开启。有些医师反应部份患者在手术后尚未接受刺激前，便有症状舒缓的现象("小损伤效果(microlesio effect)")。通常小损伤效果在手术后数天内便会逐渐消失。有些医师认为这是由于脑内导线植入区产生水肿而引起。当水肿消退后，便可调整患者的刺激以达最佳效果与最低副作用。通常在手术后的几个月内，患者须经常回诊以调整最佳刺激状况与最低抗帕金森氏症药物的情况。之后患者便可与医师约定正常的回诊时间以监控病况，必要时也可调整刺激状况。
   电池寿命：
    在使用正常参数的情况下，神经刺激器的电池可维持5至8年的寿命。电池寿命与设定的参数有关，因此可能不到5年就须更换。
    通常更换神经刺激器在门诊即可进行。并不须进行颅内手术。
    *注意：各医学中心的常规惯例不同。如欲查询特别之脑起搏器植入手术步骤，请与邻近的专科医师洽谈。

一、症状的药物治疗

1、Ipx066

这是一种新的卡比多巴/左旋多巴的控释制剂。它可快速释放并达到足够的血浆左旋多巴水平。第三阶段的临床试验已完成，结果表明ipx066治疗可使“关”的时间明显减少，优于现有的复方左旋多巴快速释放片，并且发现ipx066更能保持持续的血浆水平。

2、左旋多巴/卡比多巴肠凝胶

   该剂型已经在超过30个国家批准和使用，但在美国尚未批准。这种凝胶制剂通过经皮内镜下植入导管，直接进入小肠，使药物稳定吸收。在一个随机交叉研究中，比较肠凝胶配方与优化口服药物治疗，结果发现凝胶制剂显着减少“关”的时间，但没有增加运动障碍。

3、Preladenant和Istradefylline

这两个是腺苷2A受体的拮抗剂。该受体是高度集中在基底节，特别是纹状体。拮抗这些GABA能神经元的腺苷2A受体可以减少纹状体-苍白球间接途径过度活跃。两个药物都试验了单药或辅助联合用药治疗帕金森病。

istradefylline在日本已经成功的完成了第三期临床试验，显示可显著降低左旋多巴治疗的剂末现象。

preladenant，是比istradefylline具有很高的选择性腺苷2A受体的拮抗剂。一个临床II期的国际随机双盲试验发现，每日应用10 mg剂量的患者，“关”的时间减少了2.2小时。 第III期试验正在进行。

4、Safinamide

这药物靶点是多巴胺和谷氨酸能神经递质。它是一个高度选择性和可逆单胺氧化酶抑制剂、钠通道阻滞剂，并且抑制谷氨酸的释放。临床试验结果的日期只在抽象形式。在一个大的双盲安慰剂对照研究，Safinamide 增加了稳定的左旋多巴浓度，每日每日延长了1.3小时“开”期。虽然其抗谷氨酸的特性可望改善左旋多巴所诱导的异动症，这尚未得到证实。然而。与司来吉兰或雷沙吉兰相比，Safinamide比单胺氧化酶B具有更高的选择性，但却又是可逆的。其潜在的优势可能在处理急性药物相互作用或副作用上。

5、Pardoprunox

Pardoprunox是D2/D3多巴胺受体和5HT 1受体激动剂。与非选择性多巴胺受体激动剂不同，这类药物对多巴胺能低张力显示激动剂的作用，而对多巴胺能高张力则显示拮抗剂的作用。理论上，选择性的多巴胺受体激动剂对因过度刺激多巴胺受体出现的副作用较少。在第II期的国际研究中，pardoprunox的疗效优于安慰剂和等剂量的普拉克索。在12–42毫克/天的高剂量给药时，容易出现并发症，建议使用低剂量。

二、能够逆转左旋多巴治疗副作用的药物

1 Droxidopa（l-threo-dihydroxy-丝氨酸）屈昔多巴是内源性左旋芳香氨基酸脱羧酶转换为去甲肾上腺素的前体药物。L-threo DOPS在日本自1989年开始治疗神经性体位性低血压。现在第三期的临床试验。在美国的二期临床研究显示，帕金森病患者站立和卧位血压显著增加，并能够明确改善头晕症状。

2 Fipamezole

 这是一种α2肾上腺素受体拮抗剂，期望减少左旋多巴诱发运动障碍和剂末现象。这一治疗方法的理由是：位于突触前非去甲肾上腺素能神经元上的α2受体调节神经递质的释放，在突触后介导中棘神经元激活直接纹状体通路，可能导致发展运动障碍。在一个双盲安慰剂对照研究，以论文摘要的形式介绍其结果：90mg剂量fipamezole减少左旋多巴诱发的异动症31%，延长了左旋多巴的疗效45分钟。fipamezole目前正处于第三阶段临床试验。

3、pimavanserin

    帕金森病的妄想和幻觉可能是过度刺激5- HT2A受体的结果。高选择性5- HT2A受体反向激动剂可能治疗的帕金森病的精神症状。目前大多数现有的药物是多巴胺受体拮抗剂，并可能加重帕金森病，但5- HT类的药物没有这类副作用。在第二期试验表明该药没有加重帕金森病的运动症状，但抗精神症状的结果令人失望，不过队减少减少幻觉有效果。有必要进行第三期的临床试验。

三、神经保护与疾病的修饰

   减缓或停止疾病进展是帕金森病治疗的最终目标。

1、肌酸

肌酸已经被证明可以防止谷氨酸介导的兴奋毒性，在动物中对抗MPTP毒性，并提高线粒体的功能。根据这些特点，肌酸的评价在行第二期临床研究，以确定它是否可以修饰疾病的进展。

2、潜在疾病的修饰药物

伊拉的平是一种L -型钙通道拮抗剂，用于高血压的治疗。流行病学研究表明，用该钙通道受体阻滞剂治疗高血压的患者，患帕金森病的危险性少。吡格列酮，用于糖尿病的治疗，是一种过氧化物酶小体生长因子活化受体的激动剂。它能增强线粒体呼吸链，可能扭转发生在帕金森病线粒体缺陷。cogane是口服活性肽诱导胶质细胞源性神经营养因子，目前在第二阶段的临床试验。

四、基因治疗帕金森病

基因治疗是利用病毒载体进行基因转移，从而在脑的特定区域有特异性性的蛋白质表达来治疗帕金森病。几种形式的基因疗法已经在人体开展了临床试验。

1、酸脱羧酶基因治疗

   帕金森病，GABA能神经元向丘脑底核的输入减弱，导致该结构的电活动过度兴奋。脑深部电刺激已成功地用于减少这种过度活动和恢复纹状体-苍白球环路的正常功能。使用腺相关病毒载体（AAV 2）包装谷氨酸氨基酸脱羧酶，将其植入人脑的丘脑底核，目前已经完成第二期的人体试验。它可以增加抑制性神经递质GABA合成，抑制SN的过度兴奋。该试验为随机双盲假手术对照试验，16个患者移植了谷氨酸氨基酸脱羧酶。在六个月的UP DRS评分，降低8.1分，安慰剂组为4.7。没有严重的副作用。

2、AAV2-neurturin基因治疗（CERE-120）

Neurturin是脑源性神经营养因子同源体，在基底节促进多巴胺能神经元发芽和生存。CERE-120是使用腺相关病毒载体（AAV 2）包装表达Neurturin的基因的系统。第二期试验是随机双盲试验，在病人双侧壳核注射AAV2-neurturin或假手术。在12个月治疗组与对照组没有任何差异。然而，在18个月治疗组的UPDR评分下降了7.6分。进一步的试验将对黑质和壳核注射，进行更长的观察。

3、芳香氨基酸脱羧酶（AADC)）基因治疗

    用腺病毒载体包装含有芳香族氨基酸脱羧酶基因，注射到帕金森病患者纹状体，增加其外源左旋多巴转换为多巴胺。转换的程度可以通过控制左旋多巴剂量。在美国，[六个月的评估显示UP DRS评分略有改善。第二阶段试验还没有开始。

4、 Prosavin

    这种方法是在纹状体注射tricistronic慢病毒包装的编码酪氨酸羟化酶、芳香族氨基酸脱羧酶与谷丙转氨酶环的基因。这三种酶增加注射部位多巴胺的分泌。

五、尚未在临床试验的潜在的基因治疗

    另一种基因疗法还没有取得重大进展。这种治疗设想提出沉默显性帕金森病相关基因LRRK 2或过度表达alphasynuclein蛋白质的基因。

美研究人员通过从人类胚胎中提取的干细胞成功治愈了小鼠和大鼠的帕金森病。这对于为人类找到类似的治疗方法迈出了关键的一步。

在最近发表于全球顶级科学杂志《自然》（Nature）的一项研究中，科学家描述了如何将人类胚胎干细胞转化为能够产生大脑化学物质多巴胺的神经细胞。当这类神经细胞被移植到大鼠和小鼠的大脑中后，这些细胞就能释放出多巴胺，大鼠和小鼠表现出的帕金森病症状也就随之消失了。此外，这类神经细胞也被成功地移植到了生物学特性与人类更接近的恒河猴的大脑中。

作为这篇论文的第一作者，美国斯隆-凯特琳癌症中心（Sloan-Kettering Institute for Cancer Research）的干细胞生物学家Lorenz Studer表示，我们认为完全有可能将这种方法发展成为真正的干细胞疗法来治愈帕金森病。现在我们面临的更多的是工程学上的问题，而不是科学上的障碍。

神经细胞利用多巴胺来辅助控制肌肉运动。对于目前还没有治愈方法的帕金森病来说，大脑中产生多巴胺的细胞慢慢被破坏。这会影响大脑发送信息的能力，从而导致肌肉功能受损、运动减少，并引发震颤。目前虽然有药物能增加大脑中多巴胺的分泌量并控制帕金森病症状，但这些药物可能引发不自主运动等副作用。而且随着病情的加重，药物的疗效也会逐渐减弱。

一些科学家正在进行细胞移植试验。他们将采自小鼠胚胎的干细胞转化为能够产生多巴胺的细胞，用于治疗患有帕金森病的动物。但在此之前，利用人类胚胎干细胞通过类似方法治疗小鼠并没有取得理想的效果。这不仅是因为源自人类的多巴胺细胞被移植到动物体内后无法有效地发挥作用，还因为这些细胞会引发肿瘤样结构的生长，而这是人们所不希望看到的。

在过去这些试验中，科学家通常都是采用的名为生长因子的两种特殊蛋白质，它们会将胚胎干细胞转化为能产生多巴胺的神经细胞。由Studer博士领导的研究小组则新增了第三种物质，这种物质可以激活胚胎细胞中的重要生物学通路，从而使人类多巴胺细胞更好地发挥作用。最重要的是，这种方法不会导致肿瘤样结构的出现。

Studer博士表示，目前计划以临床级别的要求在专业基地生产这种源自人类胚胎的多巴胺细胞，并开展长期动物试验。如果试验成功，则有望在3~4年内启动相应的临床试验。

在发现帕金森病以来，科学家们进行了将近200年的研究，现在我们知道大脑黑质变性坏死达到一定程度时可以产生帕金森病，但是，是什么原因导致的黑质多巴胺能神经细胞的变性？目前仍然是一个谜。
大约5%-10%的帕金森病患者有遗传倾向，已经发现了几种基因可以引起年轻时起病的帕金森病。但是，大部分病人不存在基因的突变。有研究者认为，尽管帕金森病不是直接遗传的，但是有些人可以具有帕金森病的遗传易感性，家族中父母或兄弟姐妹中有帕金森病的人群发病率会比正常人群高一些。
20世纪80年代初在美国加利福尼亚州发现一些吸毒者具有与帕金森病相似的临床表现，经过分析发现是因为毒品中混杂了一种不纯物质所导致的，于是提出了环境毒素引起帕金森病的可能性，并发现接触除草剂与杀虫剂的人比不接触的人患病风险高。但是目前科学家还不能确定哪种除草剂或杀虫剂与帕金森病的发病相关。
因此，到目前为止，多数科学家认为帕金森病多种致病因素共同参与的结果，遗传因素可能使得病的概率增加，但是，只有在环境因素与年龄老化的共同作用下，通过一系列的作用机制，才会导致大脑黑质多巴胺能神经细胞大量死亡而发病。

我们已经知道，帕金森病是一种运动障碍性的疾病，而人体的    运动是由大脑来控制的，因此，帕金森的病变部位在大脑，具体来说，是大脑的黑质区域发生的病变，在这里有一群神经细胞，合成一种叫做“多巴胺”的神经递质，这些神经递质对人体的运动功能进行着调控。随着年龄的增长，神经细胞也在逐步的老化，在一些内外环境损伤因素的作用下，有些人合成多巴胺的神经细胞逐渐变性或死亡、大脑多巴胺合成量减少，不能维持调节运动神经的正常工作，这个时候病人就会出现一系列运动障碍的症状。

神经干细胞(neuralstemcell，NSCs)是一类具有分裂潜能和自更新能力的母细胞，它可以通过不对等的分裂方式产生神经组织的各类细胞。需要强调的是，在脑脊髓等所有神经组织中，不同的神经干细胞类型产生的子代细胞种类不同，分布也不同。 

神经干细胞特点

1、自我更新:神经干细胞具有对称分裂及不对称分裂两种分裂方式，从而保持干细胞库稳定。

2、多向分化潜能:神经干细胞可以向神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞分化。

3、低免疫源性:神经干细胞是未分化的原始细胞，不表达成熟的细胞抗原，不被免疫系统识别。

4、组织融合性好:可以与宿主的神经组织良好融合，并在宿主体内长期存活。

神经干细胞用于治疗的可能机理

1、患病部位组织损伤后释放各种趋化因子，可以吸引神经干细胞聚集到损伤部位，并在局部微环境的作用下分化为不同种类的细胞，修复及补充损伤的神经细胞。由于缺血、缺氧导致的血管内皮细胞、胶质细胞的损伤，使局部通透性增加，另外在多种黏附分子的作用下，神经干细胞可以透过血脑屏障，高浓度的聚集在损伤部位；

2、神经干细胞可以分泌多种神经营养因子，促进损伤细胞的修复；

3、神经干细胞可以增强神经突触之间的联系，建立新的神经环路。

神经干细胞可以治疗的疾病

脑性瘫痪、脑梗塞后遗症、脑出血后遗症、脑外伤后遗症、脑萎缩、小脑萎缩、多系统萎缩症（MSA）、脊髓损伤、共济失调、帕金森病、运动神经元病、多发性硬化、老年痴呆症、视神经萎缩。

神经干细胞移植的方法

1、立体定向穿刺脑内核团移植手术；

2、通过椎管注射移植；

3、通过静脉注射移植；

4、通过介入方法直接移植到病变部位动脉血管。

　帕金森氏病又称震颤麻痹，是中老年人最常见的中枢神经系统变性疾病。其得名是因为一个名为帕金森的英国医生首先描述了这些症状，包括运动障碍、震颤和肌肉僵直。美国APDA称年龄小于40岁便开始患病者为年轻的帕金森病患者，震颤是指头及四肢颤动、振摇，麻痹是指肢体某一部分或全部肢体不能自主运动。帕金森的病因病理有哪些呢?具体如下：

   　1、年龄老化。

　　2、环境因素：流行病学调查结果发现，帕金森病的患病率存在地区差异，所以人们怀疑环境中可能存在一些有毒的物质，损伤了大脑的神经元。

　　3、家族遗传性：医学家们在长期的实践中发现帕金森病似乎有家族聚集的倾向，有帕金森病患者的家族其亲属的发病率较正常人群高一些。

　　4、遗传易感性：尽管帕金森病的发生与老化和环境毒素有关，但是并非所有老年人或暴露与于同一环境的人，甚至同样吸食大量MPTP的人都会出现帕金森病。虽然帕金森病患者也有家族集聚现象，但至今也没有在散发的帕金森病患者中找到明确的致病基因，说明帕金森病的病因是多因素的。

　　综上所述，任何单一的因素均不能完满的解释PD的病因。多数研究者倾向于帕金森病的病因是上述各因素共同作用的结果。即中年以后，对环境毒素易感的个体，在接触到毒素后，因其解毒功能障碍，出现亚临床的黑质损害，随着年龄的增长而加重，多巴胺能神经元渐进性不断死亡变性，最终失代偿出现帕金森病的临床症状。

     1、短路学说：认为神经髓鞘崩解可能引起相邻两纤维之间发生“短路”，轻微的触觉刺激即可通过“短路”传入中枢，而中枢传出冲动也可再通过“短路”成为传出冲动，达到痛觉神经元的阈值而引起疼痛。

　　2、脱髓鞘学说：三叉神经感觉根或半月节或三叉神经周围支受到压迫或损害发生脱髓鞘性变；部分神经髓鞘脱离使原来神经束的抑制作用减弱或消失，增加了三叉神经背核反向的自我激发及重复发放，使受损的神经变得敏感，产生疼痛。

　　3、病毒感染学说：如带状疱疹易累及三叉神经第一支引起疼痛。

　　4、其它：遗传学说、颈神经学说、变态反应学说等等。

人们对该病进行了更为细致的观察，发现除了震颤外，尚有肌肉僵直、写字越写越小等其它症状，但是四肢的肌肉的力量并没有受损，认为称麻痹并不合适，所以建议将该病命名为“帕金森病”。

　　50%~80%的病例起病隐袭，首发症状通常是一侧手部的4~8Hz的静止性"捻丸样"震颤.这种震颤在肢体静止时最为显著，在肢体执行活动时减弱，在睡眠中消失；情绪紧张或疲劳能使震颤加重.通常震颤在双手，双臂与双腿最为严重,症状出现的先后顺序也是手部最早，腿部最迟、下颌、舌头、前额与眼睑也能出现震颤，但发声不受影响，许多病人只表现僵直；不 出现震颤，僵直进展性加重，动作变得愈来愈慢(动作缓慢),愈来愈少(动作过少),愈来愈难发动(动作缺失).僵直再加上动作过少可能促成肌肉酸痛与疲乏的感觉.面无表情,成为面具脸，口常张开,眨眼减少，可能造成与抑郁症相混淆.躯体姿势前屈.病人发现开步很困难；步态拖曳,步距缩小,两上肢齐腰呈固定屈曲位,行走时两上肢没有自然的摆动.步态可以出现并非有意的加速,病人为了避免跌倒而转入奔走,出现慌张步态(festination).由于姿势反射的丧失,病人身体的重心可发生移位而出现前冲(propulsion)或后冲(retropulsion).讲话声音减弱,出现特征性的单调而带口吃状的呐吃.动作过少加上对远端肌肉控制的障碍可引起写字过小症(micrographia)以及执行日常生活活动时日益加重的困难.大约50%的病例有痴呆症状,而且抑郁症也属常见。

　　在进行体检时,将病人的肢体作被动屈伸时会遇到一种顺应而不变的铅管样僵直；如有附加的震颤则会出现齿轮状僵直.感觉检查通常正常.可观察到自主神经功能障碍的体征(如皮脂腺分泌过多,便秘,尿急,直立性低血压).肌力通常正常,虽然有用的肌肉力量可有所减弱,而且执行快速连续性动作的能力也有障碍.反射正常,但由于显著的震颤或僵直可能不易引出.

　　脑炎后帕金森综合征病例中可发生眼动危象(即头,眼强迫性的,持续的偏斜)，其他肌张力障碍表现，自主神经不稳定现象，与性格改变。

静止性震颤

　　震颤往往是发病最早期的表现，通常从某一侧上肢远端开始，以拇指、食指及中指为主，表现为手指象在搓丸子或数钞票一样的运动。然后逐渐扩展到同侧下肢和对侧肢体，晚期可波及下颌、唇、舌和头部。在发病早期，患者并不太在意震颤，往往是手指或肢体处于某一特殊体位的时候出现，当变换一下姿势时消失。以后发展为仅于肢体静止时出现，例如在看电视时或者和别人谈话时，肢体突然出现不自主的颤抖，变换位置或运动时颤抖减轻或停止，所以称为静止性震颤，这是帕金森病震颤的最主要的特征。 震颤在病人情绪激动或精神紧张时加剧，睡眠中可完全消失。震颤的另一个特点是其节律性，震动的频率是每秒钟 4-7 次。这个特征也可以帮助我们区别其它的疾病，如因舞蹈病、小脑疾患、还有甲状腺机能亢进等引起的疾病。患者表现经常为抽搐，甚至死亡。后果严重

肌肉僵直

　　帕金森病患者的肢体和躯体通常变得很僵硬。病变的早期多由一侧肢体开始。初期感到某单侧肢体运动不灵活，有僵硬感，并逐渐加重，出现运动迟缓、甚至做一些日常生活的动作都有困难。如果拿起患者的骼膊或腿，帮助他活动关节，你会明显感到他的肢体僵硬，活动其关节很困难，如果患肢同时有震颤，则有断续的停顿感，就象两个咬合的齿轮转动时的感觉。

运动迟缓

　　在早期，由于上臂肌肉和手指肌的强直，病人的上肢往往不能作精细的动作，如解系鞋带、扣纽扣等动作变得比以前缓慢许多，或者根本不能顺利完成。写字也逐渐变得困难，笔迹弯曲，越写越小，这在医学上称为“小写症”。面部肌肉运动减少，病人很少眨眼睛，双眼转动也减少，表情呆板，好象戴了一副面具似的，医学上称为“面具脸”。行走时起步困难，一旦开步，身体前倾，重心前移，步伐小而越走越快，不能及时停步，即 “慌张步态”。行进中，患侧上肢的协同摆动减少以至消失；转身困难，要用连续数个小碎步才能转身。因口、舌、鄂及咽部肌肉的运动障碍，病人不能自然咽下唾液，导致大量流涎。言语减少，语音也低沉、单调。严重时可导致进食饮水呛咳。病情晚期，病人坐下后不能自行站立，卧床后不能自行翻身，日常生活不能自理。

特殊姿势

　　尽管患者全身肌肉均可受累，肌张力增高，但静止时屈肌张力较伸肌高，故病人出现特殊姿势：头前倾、躯干略屈、上臂内收、肘关节弯曲、腕略伸、指掌关节弯曲而指间关节伸直，拇指对掌，髋及膝关节轻度弯曲。

疼痛

　　很多患者都会出现疼痛，虽然没有严重到必须吃止痛药的地步，但疼痛有时会非常令病人苦恼。疼痛的表现是多方面的，可以表现为肩颈部痛、头痛、腰痛，出现最多的症状是手臂或腿的酸痛，局部的肌肉僵直是其主要原因。

　　治疗帕金森病肌肉僵直引起的疼痛，补充左旋多巴有很好的疗效，多数病人在药物起效时随着肌肉僵直的缓解而缓解。但在用药的后期，少数患者在左旋多巴起效的高峰期反而会出现下肢，尤其是足趾的痉挛性疼痛。出现这种情况往往比较难处理，因为这显然是左旋多巴的副作用，减少剂量往往可以减轻痛性痉挛的症状，但同时又使帕金森病的症状不能很好缓解。遇到这种情况，医生往往是采用减少每次左旋多巴的用量，但增加给药的次数，或者增加多巴胺受体激动剂的药量。如果不能奏效，可以尝试局部注射肉毒素方法，可以起到缓解的作用。

感觉异常

　　帕金森病患者还会有身体的某些部位出现异常的温热或是寒冷的症状，出现异常温热感觉的病人多一些。这种异常的温度感多出现在手、脚。还有患者的异常感觉在身体的一侧或是出现在体内，如感到胃部或是下腹部不适。病人中出现异常发热感的情况比较多见，身体的某些部位甚至会出现一种烧灼感。一个得了帕金森病十多年的老年妇女有严重的腰部烧灼感。当药物失效时，其烧灼的感觉会更加严重，但当调整病人的用药有效地控制病情时，其症状也会得到改善。说明这种异常感觉还是帕金森病本身的症状。

　　对这种症状用麻醉药物治疗无效也缺乏特异性疗法，通常对帕金森氏病的治疗会对这种症状有所改善，有时加用一种叫卡马西平的药物会有一些效果。

吞咽困难

　　在帕金森病的晚期，会出现吞咽困难。 现在，除了帕金森病本身造成吞咽障碍以外，各地都有一些手术后造成的吞咽障碍，其结果比前者更加严重，而且抗帕金森病治疗对它是无效的。其原因是双侧苍白球切开术或其它术式造成的吞咽麻痹，是一种器质性的损害，很难恢复。这种情况除了功能锻炼和慢慢恢复外，没有什么好的方法。言语障碍

　　言语障碍是帕金森病患者的常见症状，表现为语言不清、说话音调平淡，没有抑扬顿挫、节奏单调等等。