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医药未来之星

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开通时间:2009-05-05

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医药未来之星的博文
  我翻遍中国古人做的诗,写的文,发现一个奇怪的现象:居然从来没人专门写过爸爸。
  如果仔细回忆一下,爸爸好象从来就没被人叫好过。一代又一代人只唱“世上只有妈妈好”,再要么爱妈妈及外婆,长大后还惦记外婆的澎湖湾。但歌声飘到爸爸跟前,儿女嘴巴就噤声了。这很让人纳闷,难道爸爸天生就是不招人待见的?思来想去,大概每个中国人从童年起就被父亲打怕了,长大后仍心有余悸,吓得叫不出“好”来。

  千士诺诺,一人谔谔。朱自清写了篇散文叫《背影》,第一个站出来为爸爸形象叫好。但这篇影响了几代人的课文,却被一根茅草绊倒了,不幸被赶出了课本。理由是,老爸爸买橘子,横穿马路,违反交通规则。

  这个让人哭也不是,笑也不对的理由,玩玩笑笑中不能说全没道理。但白头发上落上雪,不是霜也像霜,硕果仅存的好爸爸,也成了“违规好爸爸”。

  从古以来,儿子一直试图躲避爸爸,但爸爸却把儿子看得很紧。家喻户晓的《示儿》,正是宋代诗人陆游临死前仍不忘来专门教导儿子的遗训:“死去元知万事空,但悲不见九州同。王师北定中原日,家祭无忘告乃翁。”四七二十八个字,儿子一生被规划完了。

2010年9月6日、8日,116名在上海市第一人民医院眼科接受玻璃腔内“Avastin”治疗的患者,66人在眼内注射之后出现不良反应。市一医院主动联系、随访后,截止9月10日上午,收治入院61名,17例实行了玻璃体手术后已消除眼内炎症,术后病情稳定;28例进行了眼内注射治疗,其余进行静脉滴注治疗。经过积极对症治疗,目前56位患者病情好转,部分患者近日痊愈出院。“眼科门”事件发生之后,医院、患者、药厂众说纷纭……

问题一:医院是否违法用药?
据罗氏透露:"Avastin"国内刚刚获批,仅有转移性结直肠癌唯一一个适应症。而且药品还没正式上市。媒体质问,上海第一人民医院给病人用没有治疗适应症的药物,而且药品来源不明,是否明显违反药品管理法规?

问题二:真实原因是什么?
至今为止,到底是什么原因引起的不良反应,有关当局仍未公布。
到底是药物本身引起的?还是配药注射过程中引发的感染?至今未有明确说法。

问题三:医药工业的唯利倾向?
"Avastin"虽然是适应症外用药,但中华医学会眼科专业委员会主任委员等人士,却表态支持。原因是全球大量临床实践表明,该药品对于眼底疾病有良好的效果,且文献报道中,发生不良反应鲜见。由于该药与Genetech公司治疗眼疾的Lucentis相似,但后者要贵得多。所以发达国家眼科广泛应用"Avastin"。为此,罗氏公司曾公开声明反对应用该药治疗眼底病,更不要说推进该药品的适应症扩大。

评论员观点:医者的权力与道德责任

刚看到这则新闻的时候,笔者和普通人看到这则新闻的反应是一致的——医院简直太胆大包天了,不但药品来源不明,而且说明书法定适应症外用药。这种大规模的违法行为简直难以理解。
随着新闻媒体的持续报道,在该新闻背后,更多的事实逐渐浮出水面。"Avastin"应用湿性黄斑病变等疾病,虽然为说明书中所无,但却又是确实有效,且价格相对低廉。在诸多国家医院眼科,该药已广泛应用,在国内也开始大规模应用。然而,医者无法回避,该药生产厂家因为种种原因不肯将该适应症合法化,所以医生们的用药保留在非法状态,且该药品尚未正式进入中国市场,该药的流通通路,并不合法。
了解了这些事实之后,我们才能够理解,9月14日第十五次全国眼科学术大会新闻发布会上,中华医学会眼科分会主任委员黎晓新“安维汀在国内临床治疗是经过相关部门批准的”的观点,才能明白为何如此明显的违反《药品管理法》的行为,为何在专业群体内却是一面倒的支持。

谈一下个人观点:

标签:气血充足

    1.看眼睛 

  看眼睛实际上是看眼白的颜色,俗话说“人老珠黄”,其实指的就是眼白的颜色变得混浊、发黄,有血丝,这就表明你气血不足了。眼睛随时都能睁得大大的,说明气血充足;反之,眼袋很大、眼睛干涩、眼皮沉重,都代表气血不足。

  2.看皮肤:

  皮肤白里透着粉红,有光泽、弹性、无皱纹、无斑代表气血充足。反之,皮肤粗糙,没光泽,发暗、发黄、发白、发青、发红、长斑都代表身体状况不佳、气血不足。

  3.看头发:

  头发乌黑、浓密、柔顺代表气血充足,头发干枯、掉发、头发发黄、发白、开叉都是气血不足。

  4.看耳朵:

  现在,人的身体素质越来越差。不信你去仔细看看,现在人的耳朵小,看上去越来越僵硬、而且形状上看上去已有些变形。就是孩子和年青人都很少能看到圆润、肥大、饱满的大耳朵了。而这些大耳朵在老人那里却很多见,这说明以前人的身体素质明显强于现代人。

  小孩子看耳朵看形态,大人除了形态就主要看后天的情况了,主要看色泽、有无斑点、有无疼痛。如果呈淡淡的粉红色、有光泽、无斑点、无皱纹、饱满则代表气血充足。而暗淡、无光泽代表气血已经下降。如果耳朵萎缩、枯燥、有斑点、皱纹多,它代表了人的肾脏功能开始衰竭,你要注意了。

  5.摸手的温度:

  如果手一年四季都是温暖的,代表人气血充足,如果手心偏热或者出汗或者手冰冷,都是气血不足。

  6.看手指的指腹:

  无论孩子还是成人,如果手指指腹扁平、薄弱或指尖细细的,都代表气血不足,而手指指腹饱满,肉多有弹性,则说明气血充足。

  7.看青筋:

  如果在成人的食指上看到青筋,说明小时候消化功能不好,而且这种状态已一直延续到了成年后。这类人体质弱,气血两亏。如果在小指上看到青筋,说明肾气不足。

  如果掌心下方接近腕横纹的地方纹路多、深,就代表小时候营养差,体质弱,气血不足。成年后,这类女性易患妇科疾病,男性则易患前列腺肥大、痛风等症。

  8.看指甲上的半月形:

  正常情况下,半月形应该是除了小指都有。

  大拇指上,半月形应占指甲面积的1/4~1/5,其它食指、中指、无名指应不超过1/5。

标签:金银花
   

    金银花,又名忍冬、银花、双花等,自古被誉为清热解毒的良药。它性甘寒气芳香,甘寒清热而不伤胃,芳香透达又可祛邪。金银花既能宣散风热,还善清解血毒,用于各种热性病,如身热、发疹、发斑、热毒疮痈、咽喉肿痛等证,均效果显著。药理研究表明,金银花中的有效成分主要有三方面作用:

  一是抗菌及抗病毒。即对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、脑膜炎双球菌、肺炎双球菌、绿脓杆菌以及流感病毒等都有明显抑制作用。

  二是有增强免疫的功能。金银花能促进淋巴细胞转化,增强白细胞的吞噬功能。

  三是抗炎、解热。金银花能促进肾上腺皮质激素的释放,对炎症有明显抑制作用。

  金银花饮片大致可分为生药、炒药、炭药3种。这3种制品的性味和功效有差别,在应用上也各有擅长。

  生药是把鲜品金银花经过日晒、阴干或烘烤等方法而获得的干品,也指鲜品金银花。生药味甘微苦,性寒,善清解上焦和肌表之毒邪。可用于温病初期,常与连翘、薄荷、淡豆豉、荆芥等同用,以加强疏散清热之力。主要用于温病初起发热,微恶风寒,口微渴者,代表方如“银翘散”。还可用于痈疽疔毒,金银花自古有“疡科之圣药”之称。常与蒲公英、紫花地丁、野菊花等合用,能增强解毒消肿作用。对于痈疽疖毒,红肿疼痛,无论溃脓还是未溃脓者,使用金银花(用量宜重)均能起到极佳效果。代表方有“五味消毒饮”等。

  炒药炒药是把金银花置锅内,用文火将花炒至深黄色为度。炒药味甘微苦,性寒偏平,其清热解毒之功善走中焦和气分,多用于温病中期。常与黄芩、石膏、芦根、竹茹、栀子等同用,具有清解内毒、透邪外出、和胃止呕作用。可用于邪热内盛而出现发热烦躁、胸膈痞闷、口渴干呕、舌红苔燥及脉象洪数等。
   炭药是用武火清炒(但火力不宜过大),将银花炒至焦黄或焦黑,贮存备用。炭药味甘微苦涩,性微寒,重在清解下焦及血分之热毒。主要用于痢疾。如赤痢,因湿热内蕴、胃不消导等所致肠络损伤而出现的腹痛、下痢脓血、肛门灼热、里急后重、舌苔黄腻等证。银花炭常与黄连、木香、赤芍、马齿苋、蒲公英等合用,可起到清肠解毒、活血化滞之功。又如疫毒痢,因毒疬过盛,疫毒深滞肠胃,侵入营血所致。特点是发病急,病情重。如突然出现高热、寒战、烦渴、腹痛急剧,痢下脓血黏稠,次数频多,恶心呕吐,甚至神昏谵语等危重证候。类似于“中毒性痢疾”。银花炭可与地黄、赤芍、丹皮、黄连、黄柏、白头翁等合用。具有清营护阴、凉血止痢的作用。

  金银花常规用量:生药10~30克,炒药10~20克,炭药10~15克。注意:治疗疮疡脓肿者宜重用金银花,剂量为60~90克。

标签:啤酒肚

 

    因日益凸出的“啤酒肚”而对啤酒忍痛割爱的人今后或许可以不再担忧,因为德国和瑞典科学家一项共同研究显示,“啤酒肚”或为基因所致。
  大量饮酒虽会使人发胖,但不会导致肚腩凸起。

  多年追踪

  德国和瑞典研究人员对7876名男性和12749名女性进行了平均长达8年半的跟踪研究,记录下受测者一开始的体重、腰围和臀围,并要求他们在随后8年半里自己定时测量并记下身材数据。

  他们在最新一期《欧洲临床营养学杂志》上发表报告说,综合疾病、更年期、节食和吸烟等影响因素的数据分析,喝啤酒会使男性腰围增长,但对女性腰围影响不大。

  研究显示,一天内,男性每喝1000毫升啤酒,腰围增长的几率比很少喝酒的人增加17%,但与此同时体重和臀围也有所增加。而少量饮酒女性的腰围增长可能性也只比戒酒女性高0.88%。对女性而言,喝啤酒直接影响的是体重。

  另外,虽然啤酒会导致男性体重增加,但是不喝啤酒的男性同样会变胖。

  基因决定

  研究人员总结说,喝啤酒虽然会使人变胖,但不会直接导致“啤酒肚”的产生。相比而言,基因更能决定人体的发胖部位。

  英国《每日邮报》4日援引研究报告内容说:“分析表明,人们对啤酒肚的普遍认识只是凭经验。啤酒肚的产生为发胖方式所致,而不是因为喝啤酒。”

  “数据显示,啤酒对腰围没有特别影响。喝啤酒似乎更容易导致的是全身发胖,”报告说。

  研究人员同时告诫说,这一研究结果并不能成为人们开怀畅饮的理由,“想保持体重就要戒酒”。

  早期研究

  上述研究结果与先前研究结论不谋而合。

  英国伦敦大学学院博士马丁?博巴克与捷克布拉格临床与实验医学学院的研究人员2007年发表论文说,他们随机挑选了近2000名捷克人,测量他们的体重、腰臀围比例以及身体质量指数。

  受测者中男性891人,女性1098人,年龄在25岁至64岁之间。这些实验对象从不喝酒或只喝啤酒。之所以挑选捷克人作为研究对象,是因为他们是世界公认的最能喝啤酒的群体。

  研究结果表明,饮酒和“啤酒肚”之间没有直接关系。而之前意大利一项研究发现,“啤酒肚”的产生由基因决定。某种特定基因会使人腹部肥胖。

  英国营养协会的奈杰尔?登比同样提醒啤酒爱好者,不要把研究结果当成泡酒吧的借口。英国广播公司(BBC)网站援引他的话报道:“任何食物的过度摄入都会导致肥胖。”

 


 


    采用HPLC法对来自美国、日本、四川和广东等地共27份紫苏属材料叶片氨基酸组成及含量进行测定。结果表明,该属植物叶片中含有17种氨基酸,各氨基酸含量在材料间有较大变异,脯氨酸的变异系数高达59.19%。来自四川的P06-7其必需氨基酸含量达19.55 mg/g,氨基酸总量为57.65 mg/g,综合表现优良。试验结果还表明,野生紫苏的药效氨基酸和香甜味氨基酸含量均相对较高,是紫苏属植物中氨基酸含量丰富的资源。
  1 材料和方法  
  1.1 供试材料
  试验共27份紫苏属植物材料,均由四川农业大学植物教研室杨光辉老师鉴定。本文将紫苏和白苏分开研究。其中紫苏种有7份材料:P06-4来自重庆南川,P06-11紫来自四川雅安,P06-16、P06-17紫来自四川芦山,P06-18来自四川崇州,P07-1来自四川遂宁,P06-31来自日本;野生紫苏种有材料6份:P06-6来自四川都江堰,P06-7、P06-9、P06-10来自四川雅安,P06-12紫来自四川资中,P06-15紫来自四川简阳;回回苏变种有材料5份:P06-1回来自广东中山,P06-13来自四川内江,P06-20 A、P06-20 B、P06-20 C来自四川成都;白苏种有材料有9份:P06-11白来自四川雅安,P06-15白来自四川简阳,P06-17白来自四川芦山,P06-30、P06-36来自美国,P06-32来自泰国,P06-33来自韩国,P06-37来自日本,P07-2来自四川广元。
  1.2 仪器与试剂
  Agilent公司1100型高效液相色谱仪(含脱气机、四元梯度泵、自动进样器进样、柱温箱、DAD检测器),Sartorius公司BP211D型电子天平,ICE公司Micromax型离心机,Millipope公司MilliQ型纯水仪,Labarey公司微量移液器Autoseienee公司溶剂过滤器,上海精科雷磁公司PHS一2C型酸度计。乙腈、甲醇、四氢呋喃均为色谱纯,由TEDIA公司提供,内标物SAR和17种氨基酸混合标样(含Asp Glu Ser His Gly Thr Ala Arg Cys- SS- CysTyr、Val、Met、Phe、Ile、Leu、Lys、Pro)以及衍生剂OPA和FMOC均由Agilent公司提供,其余试剂为分析纯。
  1.3 方法
  1.3.1 供试样品的制备
  采取3个月生植株上的完整健全叶片,在80℃干燥箱中烘干,粉碎,准确称取0.5 g于10 mL安瓿瓶中,加入6 mol/L的HCl 7 mL,充入高纯N2,将安瓿瓶封口,置于105℃恒温干燥箱中消化过夜。冷却后过滤,滤液浓缩近干,加5 mL0.1 mol/L的HCl溶解,取1.5 ml至1.5 ml离心管中,10000转/min离心10 min,取上清液900 ul加入100ul 5nmol/ul内标物SAR,混匀后作为供试样品。
  1.3.2 标准溶液的制备
  5 nmol/L内标液制备:精密称取SAR 22.3 mg以0.1 mol/L HC1定容至50 mL。
  500 pmol/L内标液制备:精密吸取5 nmol/L内标液5 mL以0.1mol/L HC1定容至50 mL。
  900 pmol/L氨基酸混合标液制备:精密吸取900 ul 1000pmol/L氨基酸混合标液加入5 nmol/L内标液100 ul;
  225 pmol/L氨基酸混合标液制备:精密吸取900 ul 250pmol/L氨基酸混合标液加入5 nmol/L内标液100 ul;
  90 pmol/L氨基酸混合标液制备:精密吸取900 ul 100pmol/L氨基酸混合标液加入5 nmol/L内标液100 ul。
  1.3.3 色谱条件
  样品自动柱前衍生化程序:吸取硼酸缓冲液5 ul,再吸取OPA试剂1 ul,洗针1次,吸取样品1 ul,原位混合6次。吸取FMOC试剂1 ul,洗针1次,原位混合3次,进样。
  色谱柱:Hypersil AA-ODS C18 2.1?00 mm
  流动相A:醋酸钠1.36?.025 g,加入纯水500 mL溶解,加EDTA溶液50 ul,再加三乙胺90 ul,用1%-2% 醋酸调pH= 7.20?.05,再加入四氢呋喃1.5 mL,混合均匀。
  流动相B:醋酸钠1.36?.025 g,加入纯水100 mL溶解,用1%一2% 醋酸调pH=7.20?.05,将此溶液加至乙腈200 mL和甲醇200 mL的混合物中,并混合均匀。 
  柱温:40℃ 紫外检测波长:338 nm;
  梯度洗脱:流动相A:以0.45ml/min在0-17min由100%减至40%,17min-18min由40%减少至0;流动相B:以0.45ml/min在0-17min由0增至60%,17min-18min由60%增至100%,18.1min-23.9min流速由0.45ml/min-0.80ml/min,运行至24min结束。
  1.3.4 测定方法和数据处理
  分别精密量取对照品溶液和供试样品各1 ul,注入液相色谱仪,记录色谱图至脯氨酸峰出峰后即得。以3种浓度的标样制作校正表,按Agilent公司提供的氨基酸分析软件包进行数据处理。
  
  2 结果与分析 
  2.1 紫苏属植物叶片中氨基酸组成及含量比较
  27份材料叶片中均测得17种氨基酸,其氨基酸种类较齐全。所测氨基酸中以甘氨酸平均含量最高,达6.68mg/g,其次是亮氨酸和谷氨酸,分别为4.77mg/g和4.59mg/g。与人体健康关系最为密切的赖氨酸平均含量有1.87mg/g。7种必需氨基酸总量平均为14.58mg/g,占氨基酸总量的比例为32.43%。
  氨基酸总量超过50 mg/g的材料共有6份(P06-11紫、P06-6、P06-7、P06-12紫、P06-15紫、P06-13),其中材料P06-7氨基酸总量最高,达57.65mg/g ,较总含量最低的材料P06-33多23.07 mg/g。17种氨基酸中有9种氨基酸(天冬氨酸、谷氨酸、苏氨酸、丙氨酸、缬氨酸、苯丙氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸)含量均以P06-7最高,而有6种氨基酸(丝氨酸、甘氨酸、酪氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、赖氨酸)含量的最低值出现在P06-33中。必需氨基酸含量变化范围在11.10 -19.55 mg/g之间,仍以P06-7为最高。非必需氨基酸含量的变化趋势与氨基酸总量的变化趋势大致相同。
  食物中必需氨基酸含量以及所占的比例是决定植物营养及食用价值的重要因素。从表3中可以看出,供试材料的必需氨基酸含量占总氨基酸含量的比例在0.30-0.35之间,必需氨基酸与非必需氨基酸的比例在0.42-0.53之间,基本接近与WHO/提出的E/E N 40%,E/N 0.6 的参考蛋白模式。 
  各氨基酸在材料间的变异较大。变异系数最大的是脯氨酸,达59.19%,其次是组氨酸和赖氨酸,分别为29.91%和25.63%。异亮氨酸的变异系数最小,为11.34%,其它氨基酸的变异系数均在10%-20%之间。氨基酸总量、必需氨基酸和非必需氨基酸含量的变异系数在10%-15%之间。


    2.2 紫苏属植物叶片氨基酸组成及含量比较
  比较紫苏属植物不同原(变)种叶片中氨基酸组成及含量发现,同一氨基酸在各原(变)种间含量不同。17种氨基酸中有12种氨基酸(丙氨酸、丝氨酸、甘氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、半胱氨酸、赖氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸、苏氨酸、异亮氨酸)含量的最高值出现在野生紫苏中,酪氨酸、脯氨酸、精氨酸、蛋氨酸含量的最高值出现在回回苏中,组氨酸含量的最高值出现在紫苏中。而有13种氨基酸(脯氨酸、丝氨酸、甘氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、酪氨酸、半胱氨酸、组氨酸、赖氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸、苏氨酸)含量的最低值出现在白苏中。
  参照王陆黎等文中的氨基酸分析方法,将氨基酸分为半必需氨基酸、必需氨基酸、药效氨基酸、香甜味氨基酸等几大类。通过对紫苏属不同原(变)种中必需氨基酸、药效氨基酸、香甜味氨基酸、半必需氨基酸的含量和氨基酸总量比较分析发现,除半必需氨基酸外,含量由高到低的顺序都是野生紫苏>回回苏>紫苏>白苏。而半必需氨基酸含量的顺序是回回苏>野生紫苏>紫苏>白苏。野生紫苏中,氨基酸总量达50.23%,必需氨基酸、药效氨基酸和香甜味氨基酸的含量分别为16.48%、33.24%和45.21%。由此可以看出,野生紫苏是紫苏属植物中氨基酸含量丰富的资源。
  3 讨论
  张洪等研究成熟紫苏叶片中氨基酸含量结果表明,其叶中氨基酸(除色氨酸)含量范围为0.11%-1.07%,氨基酸总量达7.08%。刘月秀等对3个月生的完整健全紫苏叶片中氨基酸含量的研究结果表明,其叶片中氨基酸(除色氨酸)含量范围在0.112%-1.071%之间,氨基酸总量为7.372%。两者的研究结果基本一致。本实验对3个月生的紫苏属植物叶片中氨基酸含量的研究结果表明,其叶片中氨基酸(除色氨酸因水解被破坏未另作测定)平均含量在1.03-6.68mg/g(即0.103%-0.668%)之间,氨基酸总量仅为44.96mg/g(即4.496%)。本结果偏低于前两者的研究结果。究其原因,可能一方面与供试材料不同有关,另一方面还可能与栽培条件以及样品采收时期不同等有关。曾有研究表明,环境和栽培条件的差异能够引起作物中蛋白质和氨基酸含量的显著变异。此外,还可能与氨基酸测定方法不同有一定关系。
  作为食物资源的紫苏属植物叶片其蛋白质中必需氨基酸含量以及所占的比例是决定紫苏属植物营养及食用价值的重要因素。本试验中,必需氨基酸总量平均为14.58mg/g,占氨基酸总量的比例为32.43%。供试材料中P06-7的必需氨基酸含量达19.55 mg/g,氨基酸总量为57.65 mg/g,均比其他材料高,且必需氨基酸配比也较为平衡,综合性状表现优良,可以作为优异资源材料加以进一步选育和利用。
  紫苏属植物不同原(变)种叶片中均含有17种氨基酸(包括 7种为人体必需氨基酸),以WHO/提出的E/E N 40%,E/N 0.6 的参考蛋白模式为FAO标准,本试验材料基本接近参考蛋白模式,是重要的氨基酸资源。同时,本试验还发现紫苏属植物叶片中氨基酸含量有较大变异系数,具有一定的选择空间,可考虑育成富含各类氨基酸的新品种。

 
  近年来我国肺癌发病率逐年增加,非小细胞肺癌(NSCLC)约占80%。Ⅲ~Ⅳ期患者以联合化疗为主要治疗方法。紫杉醇联合卡铂治疗晚期肺癌方案正在临床使用。我们应用紫杉醇联合卡铂治疗晚期NSCLC 36例,疗效显著,现报告如下。
  1 材料和方法
  1.1 病例选择 36例患者均经组织病理学或细胞学检查证实为非小细胞肺癌,其中磷癌19例,腺癌14例,腺磷癌3例,男27例,女10例,年龄46~72岁,平均61岁。临床分期:Ⅲa期17例,Ⅲb期13例,Ⅳ期6例,KPS评分≥60分,均为初治患者。
  1.2 治疗方法 紫杉醇150 mg/m2静滴第1天,卡铂300 mg/m2静脉滴注第1天,21 d为一个周期,连续用2~3个疗程评价疗效。在用紫杉醇前12 h、6 h 各口服地塞米松10 mg。输液前30 min肌注苯海拉明30 mg,静脉注射西米替丁300 mg,预防过敏反应。输液过程中注意心率、呼吸、血压及过敏反应。化疗前半小时给予静脉滴注格拉司琼6 mg止吐。
  1.3 疗效评价标准 疗效评价标准采用世界卫生组织(WHO)标准:完全缓解(CR),部分缓解(PR),稳定(NC),进展(PD)。不良反应按WHO急性和亚急性毒性分为0(无),Ⅰ(轻度),Ⅱ(中度),Ⅲ(重度),Ⅳ(威胁患者生命)5级,生存期即从化疗开始至死亡或末次随访时间。
  1.4 观察指标 所有患者于化疗前常规体检,并查血常规、肝功能、肾功能、X线、B超、心电图、胸部CT及支气管纤维镜检查,痰找癌细胞检查。化疗期间每周复查血常规,化疗1个周期后复查肝、肾功能。化疗2个周期后复查胸部CT。
  
  2 结果
  
  2.1 疗效 36例化疗2~3个周期后进行常规胸部CT检查评价疗效。36例中CR 5例、PR 14例、NC 7例、PD 9例。总有效率(CP PR)52.7%,中位生存时间37周(约9个月)。1年生存率41.6%(15/36)。
  2.2 不良反应 紫杉醇主要不良反应为骨髓抑制,白细胞下降,发生率为75%(27/36),其中大多数为Ⅰ~Ⅱ度反应,Ⅲ-Ⅳ度反应仅为13.8%(5/36),血小板下降发生率为25%(9/36),恶心、呕吐发生率为47.2%(17/36),大多数为Ⅰ~Ⅱ度反应,Ⅲ~Ⅳ度反应仅为8.3%(3/36),其他不良反应有脱发83.3%(30/36),关节肌肉痛19.4%(7/36),末梢皮肤麻木22.2%(8/36),肝功能异常13.8%(5/36),肾功能异常5.5%(5/36)。
  3 讨论
  
  紫杉醇是紫杉类植物中分离出来的天然产品,是一种新型抗微管药物,是唯一能促进微管聚合的药物.可促进微管蛋白聚合成团块并使其稳定,阻断在G2期和M期,达到抗肿瘤目的.紫杉醇和铂类为主的联合化疗方案被美国临床肿瘤学会(AS-CO)推荐为Ⅲ、Ⅳ期有较好的行为状态评分的NSCLC患者的治疗方案。MD Ardrson肿瘤医院报告,紫杉醇单药治疗NSCLC有效率为24%。几项研究也表明紫杉醇与卡铂联合化疗时NSCLC的有效率为58%~62%,中位生存期12.5个月。我们通过本组的临床观察,辅以G-CSF治疗,有效率为52.7%,中位生存期约9个月。与国外报导相接近。证实此方案为治疗非小细胞肺癌的较佳方案,可以延长生存期。
  本组也观察到部分患者经2个周期化疗后,肿瘤缩小不明显,化疗3个周期后,肿瘤缓慢缩小,甚至达到部分缓解,在患者能耐受的条件下,如能坚持本方案3~4个周期化疗,可望获得更好的疗效及延长生存期。

本组方案主要不良反应是骨髓抑制,表现为白细胞减少,以Ⅰ度、Ⅱ度骨髓抑制为主。Ⅳ度骨髓抑制发生率为5.5%(1/36),使用G-CSF恢复正常,其它不良反应如恶心,呕吐,脱发均可耐受。化疗前后均用止吐药,症状可缓解。肌肉关节痛为一过性,给予口服芬必得后缓解。肝肾功能损害少见。由于化疗前30 min给予苯海拉明,西米替丁,有效地预防过敏,本组未出现一例严重过敏反应。
  紫杉醇联合卡铂治疗非小细胞肺癌有效率高,疗效肯定。毒副反应小,可以耐受,有临床应用价值。

 
  止痛中药的应用历史悠久,临床应用十分广泛。它不仅能减轻和消除患者的痛苦,而且能在一定程度上消除疼痛病因,标本兼治,提高病愈率,特别对某些重度顽固性疼痛疗效卓著,体现出中医药的特色与优势,因而受到历代医学家的重视。笔者经过广泛调查古今对止痛中药的研究概况,现归纳如下:
  
  1.关于止痛中药的传统理论研究
  
  止痛中药传统理论的原始记载,多见于历代诸家本草,如《神农本草经》《本草经集注》《名医别录》《吴普本草》《证类本草》《本草纲目》等。《中华本草》对历代本草进行了一次大集结,其中关于止痛中药的记载,散见于各类中药的文献中。这是迄今为止对止痛中药的传统理论最具权威性的总结。只因不是专门性的止痛中药文献专集,卷帙浩大,翻检不便,对止痛中药的研究缺乏针对性的指导意义。《止痛本草》是一本集古今运用中药止痛药物理论、临床和实验研究的专著,广泛搜集中药各种止痛药,分类进行各项研究,集中古今医家用药的理论、经验及现代药理研究,这不但可作为各种痛证辨证用药与专方专药的运用依据。而且对寻找研制各种止痛药也可提供丰富的参考资料。
  
  2.关于止痛中药的现代实验研究
  
  关于止痛中药的现代实验研究,主要有两个方面:
  
  2.1止痛中药有效成分的实验研究
  随着中西医学的相互渗透,止痛中药的现代实验研究取得了很大进展。对近二十年的中医、西医、中西医结合的重要杂志及《中华本草》《现代中药药理学》等文献进行普查,发现已有300余种中药被实验证实有镇痛作用。其中一部分药物是经古代本草文献明确记载有“止痛”功能者,如延胡索、吴茱萸、五灵脂、没药等。也有一部分是古代本草并未记载有“止痛”功能者,如灵芝、党参、海参、土茯苓、天竺黄等,是在实验研究中被发现有止痛作用。这说明止痛中药的筛选十分必要。对止痛中药有效成分的实验研究有多方面的,如:①生物碱类镇痛活性成分的研究,延胡索乙素是生物碱的典型代表。吕富华在“延胡索的止痛作用的比较”一文中总结:“实验表明,延胡索总生物碱的镇痛效价为吗啡的40%,且镇痛作用乙素>丑素>甲素。”皂苷类镇痛活性成分,李小川在“怀牛膝总皂苷镇痛作用研究”一文中总结:“对怀牛膝总皂苷采用化学刺激、热刺激进行大、中、小3个剂量的镇痛实验观察,结果显示有明显的镇痛效果,且作用与剂量呈现一定的量效关系。”另据研究证实,人参皂苷、白芍总皂苷、柴胡皂苷等均有明显的镇痛作用。⑧酚、酮、醛类镇痛活性成分,原田正敏“桂皮药理学研究”文中说:“桂枝醛对醋酸所致小鼠扭体反应有显著抑制作用”;末川在“生姜た关さざ药理学研究”文中说:“丹皮酚可使醋酸引起的小鼠扭体反应次数减少,抑制率50%。”
  
  2.2止痛中药镇痛机制的研究
  现代医学对止痛中药的镇痛机制做了大量研究,不仅找出了止痛中药的许多有效镇痛成分,而且也阐明了止痛中药的一些镇痛机制。吴承艳在“止痛中药的研究与思考”口文中,对止痛中药镇痛机制的研究进行了总结。归纳为6个方面:①中枢镇痛;②麻醉镇痛;③抗感染镇痛;④解热镇痛;⑤解痉镇痛;⑥抗凝镇痛。
  3.关于止痛中药临床应用的研究
  
  止痛中药临床应用的研究,以专著居多,如唐迎雪主编的《止痛中药临床应用》,收录止痛中药88味。对每一味药物的性味、归经、功能应用、用法用量、使用宜忌等进行了简明扼要的表述,非常实用。张卓主编的《疼痛中药特效秘方大全》,董连荣主编的《古今止痛验方大全》螂则以止痛方剂为重点。在论文方面有:肖金撰写的“止痛方药的临床应用”,将止痛方剂分为:清热止痛方、祛瘀止痛方、温经止痛方、祛风除湿止痛方,亦是以方为主、以方带药的论述。王顺成撰文“痛症的病因病机与止痛中药的临床应用”,首先分析痛症的病因病机,然后将止痛中草药分为:解表止痛药、祛风湿止痛药、活血化瘀止痛药、行气止痛药、温里止痛药、麻醉止痛药、清热止痛药7大类。每类举出4~5味代表药物,论述其止痛功能与适应证吲。以上研究是以实用举要为主,缺乏全面、系统、深入的文献研究。


    还有一些关于古今名医治痛经验的评述:如赵天才等撰文“张仲景治痛十四法”,总结了张仲景治痛症的内治法与外治法。内治法包括:解表治痛法、散寒除湿治痛法、和解治痛法、表里双解治痛法、呕吐治痛法、攻下治痛法、温补治痛法、行气治痛法等。外治法包括了搐鼻治痛法、针刺治痛法等。该文对止痛的治疗法则及给药途径进行了发掘㈣。韩学杰等撰写“沈绍功教授痛症辨证论治经验”一文,对沈氏从医四十余年的经验进行总结。提出辨证分为虚实、部位划分7类、病性分为寒热等思路与经验。
  
  4.关于毒剧止痛中药的研究
  
  止痛中药虽然毒性较大,但生物活性亦强,止痛效果好。若临床应用恰当,确能起沉疴顽疾。若用之失宜,则祸不旋踵。为了充分发挥毒剧止痛中药的独特疗效,防止毒副作用。很多医者对毒剧止痛中药的合理应用投入了大量精力进行研究。如唐迎雪的论文“毒剧止痛中药的合理应用体会”,总结出临床应用的几条原则,如:①宜于顽痛;②作用为主;③炮制得法;④合理配伍;⑤控制剂量;⑥选择剂型;⑦煎服相宜。该文对临床应用毒剧药物止痛具有针对性很强的指导作用。朱建伟撰写“马钱子碱镇痛作用及其药效动力学研究”一文,认为马钱子碱具有肯定的镇痛作用,药效强度较高,维持时间较长。
  
  5.对止痛中药研究的动态综述
  
  吴承艳撰文“止痛中药的研究与思考”中,将该领域里的研究总结为4个方面:①古代文献对止痛中药的收录研究。②古代医家对止痛中药用药特点研究。③止痛中药有效成分的研究。④止痛中药镇痛机制的研究。吴氏在“对止痛中药研究的思考”这部分内容里,首先提出了“必须加强中医药文献的系统研究。”她说:“在大量的方剂文献中能寻找出有效的止痛中药。本草文献更是直接记载前人使用中药、研究中药的重要信息之源。因此进行中医方药文献的系统研究,对加快止痛中药的研究与开发起一定的重要作用”。吴氏之说确为真知灼见。
  
  6.对止痛中药药性理论的文献研究
  
  该类研究目前尚属空白。长期以来,人们缺乏对药性理论研究的重视。所以这方面的研究少之又少。加之缺乏文献集结的基础。使止痛中药要性理论的研究出现空白。
  综上所述,中医疼痛学科研究存在诸多问题:病证研究多,治疗规律研究少;以某方某药治某病研究多,对方药的大规模、系统性研究少;中药止痛实验研究多,中药止痛传统理论研究少;中药止痛实验研究单篇论文多,文献总结性研究少。迄今无全面研究的标志性成果问世,阻碍中医疼痛学科发展。笔者拟对历代中药止痛文献进行一次大集结,拉网式搜索,穷竭式收集,主题式筛选。在占有大量文献基础上,进行全面深入研究,填补中药止痛文献研究空白。


   
2006年4月至2007年11月,我院与社区医疗卫生服务站合作,在衢州市柯城区紫荆社区、长竿街社区开展了社区代谢综合征患者综合防治模式研究,已初见成效。现报道如下:

    1  资料与方法

    1.1  一般资料:选择我市具有健全的社区医疗卫生服务站、完善的监测网络、相对稳定人群的2个社区20岁及以上的6250名居民进行调查,其中紫荆社区2950人,长竿街社区3300人。均询问记录高血压病史、二周服药史、降压药种类、糖尿病病史、心脑血管病史、家族史,同时检查空腹血糖、血脂常规等。将筛查出的307名代谢综合征患者随机分为干预组和非干预组。

    代谢综合征诊断标准:按2004年中华医学会糖尿病分会(CSS)诊断标准,具备以下3项或以上者:(1)超重和(或)肥胖:BMI≥25kg/m2。(2)血脂紊乱:空腹血TG≥1.7mmol/L,及(或)空腹血HDL_C男<0.9mmol/L或女<1.0mmol/L者。(3)高血糖:FPG≥6.1mmol/L(110mg/dl)及(或)2hPG≥7.8mmol/L(140mg/dl),及(或)确诊为糖尿病治疗者。(4)高血压:SBP/DBP≥140/90mmHg,及(或)已确诊为高血压者。

    危险因素的判定标准:吸烟为平均每日吸烟≥5支,高盐为平均每日食盐摄入量≥10g,饮酒为平均每日饮白酒≥100g。

    1.2  方法

    对干预组进行综合干预,非干预组进行一般健康教育,综合性干预措施包括:

    1.2.1  非药干预:健康教育干预:采取各种方式(手机短信、互联网E_mail、电话、宣传板报、知识讲座)进行健康宣教,普及健康保健知识,鼓励群众积极参与,提高干预组内社区人群的健康知晓率。健康生活习性干预:降低吸烟、酗酒,限盐、减肥,平衡膳食。健康行为干预:培育良好的情绪和心态,避免易怒,易气,提倡适量运动。

    1.2.2  药物干预:血脂异常者选用他汀类降血脂药物治疗;高血压者选用个体化降压治疗;降压药物使用血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂、长效钙离子拮抗剂等;高血糖者选用胰岛素增敏剂罗格列酮、二甲双胍治疗。对病情严重的入院进行中西医结合治疗。

    1.2.3  病历资料管理:即根据所收集的个人信息进行评价,对确诊代谢综合症的患者,所有资料贮存在电脑个人电子档案中,以便随时调阅、查询。个人资料均作保密处理。

    1.3  质量控制:对参与医生和护士进行相关知识及技能的培训并进行考核,由项目负责人和高年资医师共同进行问卷调查和10%的抽样血糖、血脂、血压、体重等复核。资料的录入采取平行双录入的方法,并进行逻辑检错。

    1.4  统计分析:用Epinfo6.0软件进行资料整理录入及核对,统计分析采取SPSS 11.0软件包进行t检验,χ2检验等,P<0.05为差异有统计学意义。

    2  结果

    2.1  干预前后危险因素的变化:干预组、对照组吸烟人数分别减少了18.7%、16.6%;饮酒人数分别减少了20.5%、18.4%。BMI、TC、TG、HDL_C、GLU等危险因素均有不同程度的变化,见表1。表1  各种危险因素的变化注:与2006年比较,*P<0.05,**P<0.01;与对照组同期比较,△P<0.01

    2.2  代谢综合征患者18个月后平均血压水平变化:干预组平均收缩压上升3.63mmHg,舒张压上升1.22mmHg。对照组平均收缩压上升7.55mmHg,舒张压上升5.80mmHg,见表2。表2  代谢综合征患者干预18个月后血压水平的变化注:与2006年比较,*P<0.05,**P<0.01;与对照组同期比较,△P<0.01
   2.3  干预前后代谢综合征患者各项指标控制率的变化:干预组高血压、血脂、血糖、体重指数和总体控制率分别为75.75%、35.56%、80.12%、30.36%和10.86%;对照组控制率分别为56.48%、30.34%、73.35%、26.43%和5.79%;干预组明显高于对照组(P<0.05)。

    3  讨论

    近年来,代谢综合征患病率急剧增加,欧美代谢综合征患病率达25%,我国社区人群为17%。其防治应当防重于治,尤其是在糖耐量异常阶段未能达到糖尿病诊断标准的时期,改变不良生活方式、合理膳食、加强体育锻炼等有积极的防治作用,一些单味中药对血压、血糖和血脂有一定影响,并具有两种或两种以上作用,可用于纠正胰岛素抵抗综合征的多种代谢紊乱。本文结果表明,干预组治疗18个月后血脂、血糖明显好于治疗前(P<0.05,或P<0.01),与对照组比较差异有显著性(P<0.05,或P<0.01),干预组血压水平明显低于对照组同期水平(P<0.05,或P<0.01)。但与2006年比较干预后血压仍有所上升,是否与部分患者服药依从性较差有关,还有待今后进一步研究确认。

    临床治疗MS首要目的是减少致动脉粥样硬化性心脏病的危险因子和预防2型糖尿病,主要是降低LDL_C,控制高血压和血糖水平,生活方式的改变(合理饮食和运动)是核心的治疗方式,生活方式的改变不能完全奏效时,可配合药物治疗。通过控制体重超重,治疗危险因子,如血脂异常、高血压、高三酰甘油和血栓前状态;应用胰岛素增敏剂减少IR等综合干预措施。对控制MS引发心脑血管疾病,减少药物毒副反应的发生,减轻患者的经济负担具有十分重要意义。

    本文通过医院与社区医疗卫生服务站合作,对2个社区代谢综合征患者进行规范化管理,建立档案、定期随访、用药指导和健康教育,在社区中建立健康管理测量点,使代谢综合征人群得到控制,但由于干预时间不长,总体控制率不高,干预措施有待继续和深化。

    总之,采取以社区为基础,针对正常人群、高危人群和代谢综合征患者持续开展健康教育、生活方式干预和药物治疗干预的健康促进活动,可以有效控制和降低人群代谢综合征水平,控制代谢综合征的发病和死亡,以较少的投入获得较大的经济和社会效益。


 

 

   考察不同炮制方法对玉竹质量的影响,为临床合理用药提供实验依据。方法 采用2005年版药典方法对玉竹进行多糖含量及水溶性浸出物、醇溶性浸出物测定。结果 在清蒸、蜜蒸、蜜炒、清炒、酒蒸5种炮制方法中,多糖含量,水溶性浸出物,醇浸物均以蜜蒸品最高;蒸法优于清炒法。结论 玉竹的炮制蒸法优于清炒法,蜜蒸优于清蒸、酒蒸。 

    1 仪器与试药

    1.1  仪器

    UV-1600紫外可见分光光度计(北京瑞利分析仪器公司);DHW-420不锈钢电热恒温水箱(北京国化医疗器械厂);AY220电子天平(SHIMADZU CORPORATIOR,日本岛津)。

    1.2  试剂

     苯酚(长沙市分路口塑料化工厂); 浓硫酸(A?R)(长沙鑫昌精细化工有限公司);葡萄糖对照品由中国生物制品检定所提供。

    1.3  药材

     玉竹来自湖南龙山县GAP基地,经药用植物学教研室周日宝教授鉴定。

    2 方法与结果

    2.1  炮制方法

    将玉竹洗净、润透、切成薄片,晒干。清蒸:取已烘干的玉竹片40 g,置蒸笼内蒸至滋润,黑色,火力用文火,时间为4 h。蜜蒸:取已烘干的玉竹片40 g,加入5 g炼蜜,拌匀,闷润2 h,待蜜液被吸干,置蒸锅内先用武火蒸,再用文火蒸至玉竹黑润,柔软,味甜,时间为4 h。酒蒸:取已烘干的玉竹片40 g,加入6 mL黄酒,拌匀、闷润2 h,待黄酒被吸干时,置蒸锅内先用武火蒸,再用文火蒸透,时间为4 h。清炒:取已烘干的玉竹片40 g,置预热的锅内,用文火炒制3 min,取出,放凉。蜜炒:取已烘干的玉竹片40 g,加蜜5 g,拌匀、润透,置锅内用文火炒3 min,取出,放凉。

    2.2  样品制备

    将各炮制品打粉,于干燥器干燥2 h,冷藏备用。

    2.3  多糖含量测定

    2.3.1  对照品溶液的制备  精密称取105 ℃干燥至恒重的无水葡萄糖60 mg,置100 mL容量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,摇匀,即得(每mL中含无水葡萄糖0.6 mg)。

    2.3.2  线性关系的考察  精密量取对照品溶液0.5、1.0、1.5、2.0、2.5 mL,分别置50 mL容量瓶中,各加水至刻度,摇匀。分别精密量取上述溶液2 mL,置具塞试管中,各加4%苯酚溶液1 mL,混匀,迅速加入硫酸7.0 mL,摇匀,置40 ℃水浴中保温30 min,取出后置水浴中放置5 min,取出,以相应试剂为空白,用分光光度法在490 nm波长处测定吸光度,以吸光度为纵坐标,浓度为横坐标,绘制标准曲线,回归方程为:

    Y=0.067 4X-0.008 9  r=0.999 4。

    表明葡萄糖在1.2~6.0 μg范围内具有良好的线性关系。

    2.3.3  精密度试验  对线性关系考察中3号样品依法连续测定5次,其吸光度分别为0.344、0.349、0.347、0.346、0.345,RSD为0.44%,实验表明,该仪器精密度良好。


 2.3.4  稳定性的试验  对同一供试样品间隔30 min测定1次,其吸光度分别为0.208、0.213、0.210、0.211、0.213,RSD为1.15%。表明供试品溶液在2 h稳定性良好。

    2.3.5  加样回收率试验  采用加样回收法,取已知含量的样品5份,精密加入一定量的标准葡萄糖,制成供试液,按标准曲线条件下测定,计算平均回收率为97.91%,RSD为1.13%,表明加样回收率较好。结果见表1。

    2.3.6  样品测定  取玉竹粗粉约1.0 g精密称定,置锥形瓶中,精密加水50 mL,称定质量,静置1 h,加热回流1 h,放冷,再称定质量,用水补足减失的质量,摇匀,滤过,精密吸取续滤液1.0 mL,置100 mL容量瓶中,加水至刻度,摇匀,再精密吸取2.0 mL,置具塞试管中,按标准曲线的制备项下的方法,各加4%苯酚溶液1 mL,依法测定吸光度,从标准曲线求样品溶液中玉竹多糖的浓度(μg/mL),再计算出样品中多糖含量。结果表明,蜜蒸品中多糖含量最高,清炒品中最少,其含量高低顺序为蜜蒸>蜜炒>酒蒸>清蒸>清炒。结果见表2。

    2.4  水溶性浸出物的测定

    将备用炮制品粉碎,并混合均匀。分别取供试品约2 g,称定质量,置100 mL锥形瓶中,精密加水50 mL,塞紧,称定质量,静置1 h后,连接冷凝回流装置,加热至沸腾,并保持微沸1 h。放冷后,取下锥形瓶,塞紧,称定质量,用水补足减失的质量,摇匀,用干燥过的玻璃漏斗滤过。精密量以续滤液25 mL,置已干燥至恒重的蒸发皿中,在水浴中蒸干后,于105 ℃干燥3 h,移置干燥器中,冷却30 min,迅速精密称定质量,以干燥品计算供试品中含水溶性浸出物的百分数。结果表明,蜜蒸品中水溶性浸出物提取率最高,清炒品中最低,其提取率高低顺序为蜜蒸品>酒蒸品>清蒸品>蜜炒品>清炒品。结果见表3。

    2.5  醇溶性浸出物的测定

    按浸出物测定方法测定,水浴上加热,以乙醇代替水为溶剂,结果表明,蜜蒸品中醇溶性浸出物提取率最高,清炒品中最低,其提取率高低顺序为蜜蒸品>清蒸品>酒蒸品>蜜炒品>清炒品。结果见表4。

    3 讨论

    实验结果表明,在玉竹几种炮制品中,以水溶性浸出物为评价指标,以蜜蒸品为最高,以清炒品最低;以醇溶性浸出物为评价指标,结果与水溶性浸出物相同。

    综合以上三项指标,将多糖、水溶性浸出物及醇溶性浸出物三者相加的和进行比较,蜜蒸为112.77,酒蒸为101.02,清蒸为98.85,蜜炒为94.97,清炒为77.38,结果发现,蒸法比炒法好,炒法无论是蜜炒还是清炒,均较蜜蒸或清蒸三项指标的和要低得多。故玉竹的炮制宜用蒸法,根据临床应用的目的不同,可选用蜜蒸、酒蒸或清蒸的玉竹。

 

 

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